[发明专利]用于生产具有改善的安全特性的具有脂肪酶活性的组合物和适用于药物用途的组合物的方法

摘要

本发明描述了用于生产固体或半固体组合物，特别是用于药物用途的固体口服组合物的方法，所述方法包括在限定的工艺参数下处理具有脂肪酶活性的酶或酶混合物和表面活性剂组分。所述方法适于减少所述酶或酶混合物的非所需生物污染例如病毒污染，同时维持其所需的生物活性，例如酶活性。所述方法适用于工业用途。还描述了固体或半固体组合物，所述固体或半固体组合物包含具有脂肪酶活性的酶或酶混合物、表面活性剂组分和聚合物添加剂，任选地包含其他助剂。所述组合物可优选地通过如本文所述的方法获得。本发明还描述了包含如本文所述的固体或半固体组合物的药物组合物。

主权项

一种用于制备固体或半固体组合物的方法，其包括通过选自熔融制粒、熔融造粒和熔融挤出的方法，在每种情况下在90℃‑130℃的产品温度下加工混合物并且持续不小于30秒且不超过45分钟的时间周期，所述混合物包含：(a)40重量％‑75重量％的源自哺乳动物的胰酶和/或含胰酶的消化酶混合物；(b)10重量％‑50重量％的表面活性剂组分，其包含(i)至少一种表面活性剂，其选自聚乙二醇‑脂肪酸单酯；聚乙二醇‑脂肪酸二酯；聚乙二醇甘油脂肪酸酯；乙二醇烷基醚；聚乙二醇甘油脂肪酸酯；聚乙二醇烷基醚；低聚乙二醇烷基醚；聚乙二醇固醇醚；聚乙二醇脱水山梨醇脂肪酸酯；糖酯；D‑α‑生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯；具有C2‑C22脂肪酸的脂肪酸酰氨基烷基甜菜碱；卵磷脂、溶血卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰甘油、溶血磷脂酰肌醇、溶血磷脂酸、溶血磷脂酰丝氨酸以及任何上述物质的混合物，(ii)任选的至少一种助表面活性剂，其选自甘油、丙二醇和/或聚甘油与脂族羧酸的偏酯；乙基二甘醇与脂族羧酸的酯；甘油、丙二醇和/或聚甘油与脂肪醇的偏醚；乙基二甘醇与脂族醇的醚、低聚乙二醇与脂族羧酸(脂肪酸)的单酯或二酯以及任何上述物质的混合物，以及(iii)任选的亲脂相，其选自脂族羧酸的甘油二酯、脂族羧酸的甘油三酯以及任何上述物质的混合物；(c)0重量％‑25重量％的一种或多种药学上可接受的助剂，以及(d)0重量％‑35重量％的聚合物添加剂，其选自熔点或玻璃化转变温度为50℃‑160℃的亲水性聚合物；并且其中组分(a)、(b)、(c)和(d)的重量％是用于制备固体组合物的混合物的重量比重量，并且在每种情况下加至所述混合物的100重量％。