[发明专利]流行性感冒病毒疫苗及其用途

摘要

此处提供了多种流行性感冒血球凝集素主干域多肽，提供多种血球凝集素主干域多肽的方法，包括这些多肽的组合物，包括这些多肽的疫苗及其使用方法，特别是在流行性感冒的检测、预防和/或治疗中的使用。

主权项

一种流行性感冒血球凝集素主干域多肽，包括：(a)一种流行性感冒血球凝集素HA1域，该HA1域包含HA1N‑末端主干区段，该HA1N‑末端主干区段通过具有0‑50个氨基酸残基的连接序列共价连接至HA1C‑末端主干区段，所述HA1C‑末端区段被连接到(b)一种流行性感冒血球凝集素HA2域，其中该HA1域和HA2域来源于包括H1亚型的HA的甲型流行性感冒病毒亚型；(c)其中该多肽不包括在HA1和HA2域之间的接合处的蛋白酶切割位点；(d)其中所述HA1N‑末端区段包含HA1的氨基酸1‑x，优选地是HA1的氨基酸p‑x，并且其中该HA1C‑末端主干区段包含HA1的氨基酸y‑C‑末端氨基酸，其中x＝SEQ ID NO:1的位置52(或在另一个流行性感冒病毒株的血球凝集素中的等价位置)上的氨基酸，p＝SEQ ID NO:1的位置18(或在另一个流行性感冒病毒的血球凝集素中的等价位置)上的氨基酸并且y＝SEQ ID NO:1的位置320(或在另一个血球凝集素中的等价位置)上的氨基酸；(e)其中包括氨基酸残基402‑418的区域包含氨基酸序列X1NTQX2TAX3GKEX4N(H/K)X5E(K/R)(SEQ ID NO:8)，其中：X1是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：M、E、K、V、R以及T，X2是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：F、I、N、T、H、L以及Y，优选I、L或Y，X3是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：V、A、G、I、R、F以及S，优选A、I或F，X4是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：F、I、N、S、T、Y、E、K、M、以及V，优选I、Y、M或V，X5是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：L、H、I、N、R，优选I；(f)其中位置337上的氨基酸残基(HA1域)选自下组，该组由以下各项组成：I、E、K、V、A、以及T，位置340上的氨基酸残基(HA1域)选自下组，该组由以下各项组成：I、K、R、T、F、N、S以及Y，位置352上的氨基酸残基(HA2域)选自下组，该组由以下各项组成：D、V、Y、A、I、N、S、以及T，并且位置353上的氨基酸残基(HA2域)选自下组，该组由以下各项组成：K、R、T、E、G、以及V；并且(g)其中该多肽进一步包含位置324上的氨基酸和位置436上的氨基酸之间的二硫桥；并且(h)其中氨基酸序列RMKQIEDKIEEIESK(SEQ ID NO:20)已经引入位置419‑433处，或其中序列RMKQIEDKIEEIESKQK(SEQ ID NO:21)已经引入位置417‑433处。