[发明专利]噁唑烷酮类化合物的制备方法及其中间体

摘要

本发明公开了一种新的噁唑烷酮类化合物的制备方法，同时还公开了该制备方法涉及的重要中间体化合物。本发明所提供的制备方法原料便宜，条件温和，操作简单，安全可控，总收率高，适合工业生产。

主权项

1.一种制备式(I)所示化合物的方法，其包括：将式(II)所示化合物与5‑氯噻吩‑2‑甲酰氯进行缩合反应，得到式(I)所示化合物：其中，HX为盐酸；所述缩合反应在第一溶剂中进行，所述第一溶剂为丙酮和水的混合溶剂；所述第一溶剂中丙酮和水的体积比为1/2～3/1；所述缩合反应在0℃～50℃下进行；其中，式(II)所示化合物是通过如下方法制备得到的：(1)使式(III)所示化合物发生氨解反应；以及(2)将所述氨解反应的产物进行成盐反应，得到所述式(II)所示化合物，其中，式(III)所示化合物是通过如下方式获得的：将式(IV)所示化合物与邻苯二甲酰亚胺或其盐进行取代反应，得到式(III)所示化合物：其中，Z为‑C(＝O)‑；HX为盐酸；R为甲磺酰基；所述氨解反应在胺化试剂的作用下进行，所述胺化试剂为甲胺；所述胺化试剂的用量为所述式(III)所示化合物的摩尔量的2‑10倍；所述氨解反应在第一极性溶剂中进行，所述第一极性溶剂为乙醇、水或它们的组合；所述氨解反应在85℃～90℃下进行；所述氨解反应进一步包括式(II)所示化合物的纯化方法，所述纯化方法为打浆纯化；所述成盐反应是在第四溶剂中进行的，所述第四溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇，水或它们的组合；所述的邻苯二甲酰亚胺的盐为其钾盐或钠盐；所述邻苯二甲酰亚胺的盐的用量为式(IV)所示化合物的摩尔量的1.0～2.0倍；所述取代反应在第二极性溶剂中进行，所述第二极性溶剂为N,N‑二甲基甲酰胺；所述取代反应在72℃下进行；其中，式(IV)所示化合物是通过如下制备方法获得的：A、将式(VII)所示化合物与3‑吗啉酮进行偶联反应，得到式(VI)所示化合物；B、式(VI)所示化合物在氟试剂的作用下脱保护得到式(V)所示化合物；C、在非质子性溶剂中，将式(V)所示化合物与RCl进行反应，得到式(IV)所示化合物；其中，Hal为Br；R为甲磺酰基；其中，步骤A中所述的偶联反应在90℃～120℃下进行；步骤A中所述的偶联反应在第二催化剂的作用下进行，所述第二催化剂为碘化亚铜，其中，所述第二催化剂的用量为式(VII)所示化合物的摩尔量的5％～20％；步骤A中所述的偶联反应在配体的存在下进行，所述配体为N,N’‑二甲基乙二胺，其中，所述配体的用量为式(VII)所示化合物的摩尔量的10％～40％；步骤A中所述的偶联反应在第二碱的作用下进行，所述第二碱为：碳酸钾；步骤A中所述的偶联反应在甲苯中进行；步骤A进一步包括式(VI)所示化合物的纯化方法，所述纯化方法为打浆纯化。