[发明专利]筛选靶向靶生物实体的候选生物实体的方法

摘要

本文描述了对筛选靶向靶生化实体的候选生化实体有用的方法，以及对鉴别针对靶生化实体的结合部分有用的方法。本发明提供了筛选靶向靶生物分子的候选药物的方法，其包括根据第一信号与第二信号之间的信号差异选择候选药物。该信号差异指示体内或体外药理学性质的差异。所述第一信号在通过使靶生物分子与第一候选物接触而使靶生物分子与第一候选物结合时产生，而所述第二信号在通过使靶生物分子与第二候选物接触而使靶生物分子与第二候选物结合时产生。

主权项

1.一种筛选小分子候选药物的方法，该方法包括：(a)提供包含6种或更多种小分子候选药物的文库，其中所述小分子候选药物为具有相同的骨架核心的小分子；(b)采用二次谐波产生(SHG)测量药物靶标的第一构象状态，其中所述药物靶标以SHG‑活性标记物标记，并且其中通过检测在以基本频率的光照射所述标记的药物靶标时产生的光的性质，来产生基线SHG信号；(c)使所述文库的各种小分子候选药物与标记的药物靶标接触，并通过检测各小分子候选药物的第二SHG信号测量所述药物靶标的第二构象状态；(d)通过从所述第二SHG信号中减去所述基线SHG信号或者通过取所述第二SHG信号和所述基线SHG信号的差异相对于基线SHG信号比值来确定各小分子候选药物的信号特征；(e)将各小分子候选药物的信号特征与同体内或者体外药理学性质或者功能效果相关联的参考分子的信号特征进行比较；以及(f)根据(e)中的比较，从所述文库中选择一种或多种小分子候选药物。