[发明专利]一种高纯度洛索洛芬钠二水合物的工业化生产方法在审
| 申请号： | 201410542138.4 | 申请日： | 2014-10-14 |
| 公开（公告）号： | CN104326903A | 公开（公告）日： | 2015-02-04 |
| 发明（设计）人： | 胡孟奇;刘斐;孙松 | 申请（专利权）人： | 合肥远志医药科技开发有限公司 |
| 主分类号： | C07C59/86 | 分类号： | C07C59/86;C07C51/41 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 230000 安徽省合肥市高新区香樟大道168*** | 国省代码： | 安徽;34 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种高纯度洛索洛芬钠二水合物的工业化生产方法，该方法以己二酸二酯为起始原料，在强碱条件下和2-(4-溴甲基苯基)丙酸酯进行狄克曼缩合反应，有效提高了化合物II的收率和品质，且由于市场上己二酸二酯成本较2-乙氧羰基环戊酮更低，可以大大节约生产成本；再将反应所得的化合物在酸性条件下依次水解、脱羧，由于在水解、脱羧过程中采用常压蒸馏去除生成的低沸点的醇类溶剂及二氧化碳气体，有效促进反应的进行，缩短反应时间，提高其转化率；最后在氢氧化钠水溶液的条件下生成最终产品洛索洛芬钠二水合物。本发明的制备方法大大减少了洛索洛芬钠的制造成本，比现有技术更加适应工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 纯度 洛索洛芬钠二 水合物 工业化 生产 方法 | ||
【主权项】：
一种高纯度洛索洛芬钠二水合物的工业化生产方法，其特征是，具体包括以下步骤：(1)制备化合物II以己二酸二酯为起始原料，在碱性条件下与己二酸二甲酯在甲苯溶媒中进行狄克曼缩合反应，然后再进行取代反应，最终得到化合物II，其反应式如下：![]()
其中R为C1～C2的烷基；(2)制备化合物III将步骤(1)所得的化合物II在酸性条件下依次水解、脱羧，得到化合物III，其反应式如下：![]()
(3)获取洛索洛芬钠二水合物将步骤(2)所得的化合物III在氢氧化钠水溶液的条件下生成化合物IV，即为洛索洛芬钠二水合物，其反应式如下：![]()
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