[发明专利]一种抗结核缓释人工骨支架的制备方法

摘要

一种抗结核缓释人工骨支架的制备方法，包括一个制备介孔生物活性玻璃的步骤，一个制备甲基改性介孔生物活性玻璃的步骤，一个制备羧基改性介孔生物活性玻璃的步骤，一个担载抗结核药利福平的步骤，一个担载抗结核药异烟肼的步骤，一个配置打印浆料的步骤，一个三维打印制备人工骨支架的步骤，首先利用CAD软件制作一个3D模型的圆柱体，以混合浆料为打印墨水，将打印墨水装入打印针筒仓中，运用塑料针头按照3D模型以X-Y方向交替方式进行打印，最终得到一种新型抗结核缓释人工骨支架。运用本方法制备的抗结核骨支架能在体内持续释放抗结核药物，同时具有良好的成骨性能，对治疗骨结核病灶缺损的修复具有显著作用。

主权项

一种抗结核缓释人工骨支架的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1）一个制备介孔生物活性玻璃的步骤，分别称取聚环氧乙烷‑聚环氧丙烷‑聚环氧乙烷三嵌段共聚物、正硅酸四乙酯、四水合硝酸钙和磷酸三乙酯，所述的聚环氧乙烷‑聚环氧丙烷‑聚环氧乙烷三嵌段共聚物、正硅酸四乙酯、四水合硝酸钙和磷酸三乙酯的质量比为3~5:6~7:1~2:0.5~1，然后将聚环氧乙烷‑聚环氧丙烷‑聚环氧乙烷三嵌段共聚物完全溶解于乙醇中，搅拌条件下加入正硅酸四乙酯、四水合硝酸钙、磷酸三乙酯，室温搅拌反应18~36小时，后转移入一个容器中，挥发干燥5~10天，获得的产品在600~700摄氏度温度下煅烧4~8小时去除聚环氧乙烷‑聚环氧丙烷‑聚环氧乙烷三嵌段共聚物，得到介孔生物活性玻璃；2）一个制备甲基改性介孔生物活性玻璃的步骤，称取介孔生物活性玻璃，将介孔生物活性玻璃加入到预先干燥的有机溶剂中，所述的介孔生物活性玻璃和有机溶剂的质量体积比为1g:80~150ml，加热至70~90摄氏度回流，然后向其中添加硅烷偶联剂甲基三乙氧基硅烷，获得甲基改性的介孔生物活性玻璃溶液，充分反应12~24小时后，离心分离甲基改性的介孔生物活性玻璃，洗涤1~4次后干燥待用；3）一个制备羧基改性介孔生物活性玻璃的步骤，称取介孔生物活性玻璃，将介孔生物活性玻璃加入到预先干燥的有机溶剂中，所述的介孔生物活性玻璃和有机溶剂的质量体积比为1g:80~150ml，加热至70~90度回流，然后向其中添加硅烷偶联剂三乙氧基‑丙硅基琥珀酸酐，获得羧基改性的介孔生物活性玻璃溶液，充分反应12~24小时后，离心分离羧基改性的介孔生物活性玻璃，洗涤1~4次后干燥待用；4）一个担载抗结核药利福平的步骤，将利福平溶解于二甲亚砜中配制8~12mg/ml的溶液，称取甲基改性介孔生物活性玻璃，将甲基改性介孔生物活性玻璃浸泡于上述利福平溶液中，甲基改性介孔生物活性玻璃和利福平溶液的质量体积比1g：8~12ml，室温搅拌18~26小时后离心分离，获得含有利福平的羧基改性介孔生物活性玻璃； 5）一个担载抗结核药异烟肼的步骤，将异烟肼溶解于水中配制45~55mg/ml的溶液，称取羧基改性介孔生物活性玻璃浸泡于上述异烟肼溶液中，所述的羧基改性介孔生物活性玻璃和异烟肼溶液的质量体积比为1g：8~12ml，中，室温搅拌18~26小时后离心分离，获得含有异烟肼的羧基改性介孔生物活性玻璃；6）一个配置打印浆料的步骤，将PHBHHx溶解于氯仿与二甲亚砜的混合溶液中，所述的氯仿与二甲亚砜的体积比15~25:70~100，所述的PHBHHx与混合溶液的质量体积比为1g:8~12 ml，形成透明的聚合物溶液，将含有利福平的羧基改性介孔生物活性玻璃和含有异烟肼的羧基改性介孔生物活性玻璃分别加入到上述聚合物溶液中，所述的含有利福平的羧基改性介孔生物活性玻璃和聚合物溶液的质量体积比为0.05~1.2g:1~2ml，所述的含有异烟肼的羧基改性介孔生物活性玻璃和聚合物溶液的质量体积比为0.05~1.2g:1~2ml，充分搅匀至糊状物； 7）一个三维打印制备人工骨支架的步骤，首先利用CAD软件制作一个3D模型的圆柱体，以步骤6）的混合浆料为打印墨水，将打印墨水装入打印针筒仓中，在压缩空气的作用下，运用20‑40G粗细的塑料针头按照3D模型以X‑Y方向交替方式进行打印，每一层的相邻打印支之间距离为600~800 μm，最终得到一种抗结核缓释人工骨支架。