[发明专利]曲克芦丁冻干粉针剂及其制备方法

摘要

本发明提供一种新配方的曲克芦丁冻干粉针剂，所述冻干粉针剂中各原料按重量份计为：曲克芦丁300‑1500、盐酸半胱氨酸5‑15以及2‑羟丙基‑β‑环糊精300‑1500。本发明中辅料采用盐酸半胱氨酸，有利于曲克芦丁的稳定。在药液配制过程中选用2‑羟丙基‑β‑环糊精，一方面对曲克芦丁起到保护作用，另一方面又可作为冻干赋形剂使冻干成形，从而提高了产品稳定性，保证产品的质量。在辅料2‑羟丙基‑β‑环糊精溶液经活性炭处理后再加入曲克芦丁，避免了曲克芦丁因活性炭吸附而引起的含量降低等问题。本发明通过改进的冻干工艺，将冻干时间由26小时缩短至18‑20小时，使曲克芦丁尽快脱离非干燥状态，可以使曲克芦丁的稳定性得到保证。

主权项

1.一种曲克芦丁冻干粉针剂，其特征在于，所述冻干粉针剂中各原料按重量份计为：曲克芦丁300-1500、盐酸半胱氨酸5-15以及2-羟丙基-β-环糊精300-1500；所述冻干粉针剂按如下方法制备：1)取20℃以下的注射用水15000mL，调pH值5.8-6.2，向其中加入处方量的2-羟丙基-β-环糊精，搅拌溶解，然后添加1.0-1.5‰活性炭，常温搅拌15-20分钟后，过滤脱炭，得溶液①；称取处方量的曲克芦丁、盐酸半胱氨酸，加入溶液①中，搅拌溶解，得溶液②；溶液②用20℃以下的注射用水补足总体积至20000mL，经孔径0.22μm的除菌滤器过滤，所得滤液经分装后，待冷冻干燥；2)冷冻干燥过程：i.预冻：首先将冷凝器温度预降至-42℃以下，将分装的滤液放入冷凝器中，在1小时内将板层温度快速降至-38℃以下，保持低温状态4小时；ii.一次干燥：开启真空泵，保持真空度10-15Pa，1小时升温至5-8℃，保温4-5小时，进行一次干燥；iii.二次干燥：经一次干燥后，1小时将板层升温至15-18℃，将真空度控制在10-20Pa，保温2小时，再升温1小时至36-38℃，保温4-5小时。