[发明专利]一种(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的生物制备方法

摘要

本发明实施例提供了一种(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的生物制备方法，属于生物制药领域。其制备方法为：在盐酸三乙醇胺缓冲溶液中，以(5R)-6-氯-5-羟基-3-氧代己酸叔丁酯为原料，在重组酮还原酶及葡萄糖脱氢酶的复合酶、脱卤酶、辅因子和葡萄糖作用下，用氰化试剂维持pH值在6～8，室温下反应得到(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯。本发明提供的制备方法以(5R)-6-氯-5-羟基-3-氧代己酸叔丁酯为原料，在重组酮还原酶及葡萄糖脱氢酶的复合酶、脱卤酶的催化下，“一锅法”完成还原反应和氰基取代反应得到产物，过程简单且生产成本低。

主权项

一种(3R,5R)‑6‑氰基‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯的生物制备方法，其特征在于，在盐酸三乙醇胺缓冲溶液中，以(5R)‑6‑氯‑5‑羟基‑3‑氧代己酸叔丁酯为原料，在重组酮还原酶及葡萄糖脱氢酶的复合酶、脱卤酶、辅因子和葡萄糖作用下，用氰化试剂维持pH值在6～8，室温下反应得到(3R,5R)‑6‑氰基‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯；在起始时的反应体系中，所述复合酶、脱卤酶、辅因子、葡萄糖和(5R)‑6‑氯‑5‑羟基‑3‑氧代己酸叔丁酯的质量比为0.01～0.02: 0.01～0.02:0.0005～0.002:1～2:1。