[发明专利]糖类-糖脂类缀合物疫苗

摘要

本发明是关于一类新颖的糖类疫苗的合成以及生物学评估的领域。所述新疫苗由多模块结构组成，所述多模块结构允许将所述疫苗应用于各种病原体。此方法允许制备针对表达免疫原性糖类抗原的所有病原体的疫苗。因为不需要抗原性糖类与蛋白质缀合，所以缀合物疫苗尤其热稳定。不需要冷藏，而需要冷藏是蛋白质类疫苗的一个主要缺点。

主权项

一种通式(I)的化合物：A[L‑CH‑CA]_p(I)其中A表示具有1个至10,000个糖类单体的糖类抗原，其中所述糖类抗原的所述糖类单体可选地经修饰而带有酰胺、碳酸酯、氨基甲酸酯、羰基、硫羰基、羧基、硫羧基、酯、硫酯、醚、环氧基、羟基烷基、亚烷基、亚苯基、烯基、亚氨基、酰亚胺、异脲、硫代氨基甲酸酯、硫脲及/或脲部分，p为结合于所述糖类抗原A的残基‑L‑CH‑CA的数目，以及p为如下所定义的整数：若u为1，则p为1或2；若u为2，则p为1、2、3或4；若u为3，则p为1、2、3、4、5或6；若u为4，则p为1、2、3、4、5、6、7或8；若5≤u≤10，则1≤p≤10；若11≤u≤100，则2≤p≤50；若101≤u≤1000，则20≤p≤200；若1001≤u≤10000，则50≤p≤400；u为所述糖类抗原A的糖类单体的数目，L表示‑L¹‑L²‑、‑L²‑、‑L²‑L³‑或‑L¹‑L²‑L³‑；L¹表示以下残基之一：其中x为1至60的整数；Y表示键、‑NH‑、‑O‑、‑S‑、‑S‑S‑；L²表示‑CH₂‑、‑C₂H₄‑、‑C₃H₆‑、‑C₄H₈‑、‑C₅H₁₀‑、‑C₆H₁₂‑、‑C₇H₁₄‑、‑C₈H₁₆‑、‑C₉H₁₈‑、‑C₁₀H₂₀‑、‑CH(CH₃)‑、‑C[(CH₃)₂]‑、‑CH₂‑CH(CH₃)‑、‑CH(CH₃)‑CH₂‑、‑CH(CH₃)‑C₂H₄‑、‑CH₂‑CH(CH₃)‑CH₂‑、‑C₂H₄‑CH(CH₃)‑、‑CH₂‑C[(CH₃)₂]‑、‑C[(CH₃)₂]‑CH₂‑、‑CH(CH₃)‑CH(CH₃)‑、‑C[(C₂H₅)(CH₃)]‑、‑CH(C₃H₇)‑、‑(CH₂‑CH₂‑O)_n‑CH₂‑CH₂‑、‑CO‑CH₂‑、‑CO‑C₂H₄‑、‑CO‑C₃H₆‑、‑CO‑C₄H₈‑、‑CO‑C₅H₁₀‑、‑CO‑C₆H₁₂‑、‑CO‑C₇H₁₄‑、‑CO‑C₈H₁₆‑、‑CO‑C₉H₁₈‑、‑CO‑C₁₀H₂₀‑、‑CO‑CH(CH₃)‑、‑CO‑C[(CH₃)₂]‑、‑CO‑CH₂‑CH(CH₃)‑、‑CO‑CH(CH₃)‑CH₂‑、‑CO‑CH(CH₃)‑C₂H₄‑、‑CO‑CH₂‑CH(CH₃)‑CH₂‑、‑CO‑C₂H₄‑CH(CH₃)‑、‑CO‑CH₂‑C[(CH₃)₂]‑、‑CO‑C[(CH₃)₂]‑CH₂‑、‑CO‑CH(CH₃)‑CH(CH₃)‑、‑CO‑C[(C₂H₅)(CH₃)]‑、‑CO‑CH(C₃H₇)‑、‑CO‑(CH₂‑CH₂‑O)_n‑CH₂‑CH₂‑；n表示1至60的整数；L³表示‑CO‑、‑O‑CO‑、‑NH‑CO‑、‑NH(C＝NH)‑、‑SO₂‑、‑O‑SO₂‑、‑NH‑或‑NH‑CO‑CH₂‑；CH表示单糖、双糖或三糖；CA表示R^*及R^#彼此独立地表示由1个至30个碳原子组成的直链或分支链或环状、经取代或未经取代、饱和或不饱和的碳残基；以及上述化合物及其药学上可接受的盐的对映异构体、立体异构形式、对映异构体的混合物、非对映异构体、非对映异构体的混合物、前药、水合物、溶剂化物、互变异构体以及外消旋体。