[发明专利]一种铜催化不对称硅氢化制备手性卤代醇的方法

摘要

本发明公开一种铜催化不对称硅氢化制备手性卤代醇的方法。现有技术大多需要采用贵金属催化剂，且这些研究大多仅限于α-卤代酮的催化不对称还原，而关于β-、γ-、ε-或其它卤代酮底物的催化不对称还原研究的文献报道很少涉及。本发明方法包括一种是铜催化不对称硅氢化还原β-,γ-或ε-卤代烷基芳基酮制备手性γ-,δ-或ζ-卤代烷基芳基醇，另一种是铜催化不对称硅氢化还原α-,β-或γ-卤代烷基杂芳基酮制备手性β-,γ-或δ-卤代烷基杂芳基醇。本方法采用了非贵金属催化剂，原料易得，无需氮气保护，反应条件温和，操作简单，反应的收率和对映选择性高。

主权项

1. 一种铜催化不对称硅氢化制备手性卤代醇的方法，其特征在于该方法包括两种情况：一种是铜催化不对称硅氢化还原β-,γ-或ε-卤代烷基芳基酮制备手性γ-, δ-或ζ-卤代烷基芳基醇，合成线路如下；（式I）；式I结构通式中，n = 2、3、4或5，X为F、Cl、Br或I，R为H、烷基、烷氧基、卤素、羟基、硝基、氨基、胺基、酰胺基、酯基、环烷基、芳基、芳苄基、含有取代基的烷基、含有取代基的环烷基或含有取代基的芳基中的一种或多种，其中，含有取代基的环烷基和含有取代基的芳基中的取代基均选自F、Cl、Br、I、硝基、胺基、甲基、三氟甲基、羟基、乙酰氨基中的至少一种；或R与苯环形成并环结构，所形成的并环为九元环或十元环；另一种是铜催化不对称硅氢化还原α-, β-或γ-卤代烷基杂芳基酮制备手性β-, γ-或δ-卤代烷基杂芳基醇，合成线路如下；（式II）；式II结构通式中，n = 1、2、3、4或5，X为F、Cl、Br或I，Hetaryl为含一个或多个O、S、N杂原子的五元杂环、六元杂环或苯并杂环；将卤代烷基芳基酮或卤代烷基杂芳基酮视为底物，具体方法是常温下，将催化剂前体、手性双膦配体与一部分溶剂混合进行配位反应10～30min，得到催化剂溶液；在催化剂溶液中加入硅烷，再加入底物与剩余量溶剂的混合液，置于–78℃～50℃下反应1～72h，得到手性卤代醇；其中卤代烷基芳基酮为手性β-,γ-或ε-卤代烷基芳基酮，卤代烷基杂芳基酮为手性α-, β-或γ-卤代烷基杂芳基酮，手性卤代醇为卤代烷基芳基醇或卤代烷基杂芳基醇，卤代烷基芳基醇为手性γ-, δ-或ζ-卤代烷基芳基醇，卤代烷基杂芳基醇为手性β-, γ-或δ-卤代烷基杂芳基醇；催化剂前体与底物的投料比为1:10～1000；手性双膦配体与底物的投料比为1:10～10000；硅烷与底物的投料比为1:1～10；两次溶剂的总用量为每0.3 mmol底物加入溶剂0.5～3mL；所述的催化剂溶液中的催化剂指代为原位生成的铜的手性双膦配合物。