[发明专利]制备天然糖基-1-磷酰二肽及磷酰胺化合物的新方法

摘要

本发明属于化学合成领域，具体涉及天然糖基-1-磷酰二肽及磷酰胺化合物的合成，包括：1）利用三氯化磷与咪唑反应得到的亚磷酸三咪唑后与三乙酰保护的鼠李糖和6-脱氧塔罗糖反应得到糖基-1-氢亚磷酸单酯；2）用N,O-双（三甲基硅基）乙酰胺对所得糖基-1-氢亚磷酸单酯进行硅基化得到亚磷酸三酯中间体，进而与四氯化碳/三乙胺体系反应得到糖基-1-磷酰氯中间体，再与亮色二肽苄酯及其它氨基化合物H2N-R偶联生成保护的糖-1-磷酰胺前体；3）通过钯碳氢化苄基和去乙酰化脱除保护基，再经凝胶色谱纯化得到目标产物。本发明方法产率高，能大量制备天然糖基-1-磷酰二肽及磷酰胺化合物。

主权项

1.制备天然糖基-1-磷酰二肽及磷酰胺化合物的新方法，所述天然糖基-1-磷酰二肽及磷酰胺化合物7a-g和8a-g为其中7a-g:R₁=OH，R₂=H；8a-g:R₁=H，R₂=OH；7a和8a:R₃=7b和8b:R₃=7c和8c:R₃=7d和8d:R₃=7e和8e:R₃=7f和8f:R₃=7g和8g:R3=其特征在于包括如下步骤：1）利用三氯化磷与咪唑反应得到的亚磷酸三咪唑后与三乙酰保护的鼠李糖和6-脱氧塔罗糖反应得到糖基-1-氢亚磷酸单酯；2）用N,O-双（三甲基硅基）乙酰胺对所得糖基-1-氢亚磷酸单酯进行硅基化得到亚磷酸三酯中间体，进而与四氯化碳/三乙胺体系反应得到糖基-1-磷酰氯中间体，再与亮色二肽苄酯及其它氨基化合物H₂N-R偶联生成保护的糖-1-磷酰胺前体；3）通过钯碳氢化苄基和去乙酰化脱除保护基，再经凝胶色谱纯化得到目标产物。