[发明专利]一种四氧化三铁负载的复合微粒及其应用

摘要

本发明公开了一种四氧化三铁负载的复合微粒及在抑制肿瘤细胞活性中的应用，所述复合微粒以Fe3O4为核心，核心外环绕掺杂镧系元素的NaYF4，外层由TiO2包裹；本发明复合微粒粒子分散性好、粒径均匀；该复合微粒既可用于肿瘤的声动力治疗，同时又可光致发光用于生物标记荧光成像，克服了常规粒子可用于肿瘤治疗但无法生物标记荧光成像，荧光探针可生物标记荧光成像但无法应用于肿瘤治疗的不利特点；本发明制备方法简单便捷，成本低，避免了多功能粒子在制备过程中的繁琐步骤；此外，本发明利用TiO2包裹制备具有明确结构的单分散微粒，更适于临床应用。

主权项

一种四氧化三铁负载的复合微粒，其特征在于所述复合微粒以Fe3O4为核心，核心外环绕掺杂镧系元素的NaYF4，外层由TiO2包裹，所述复合微粒按如下步骤制备：（1）制备磁性Fe3O4纳米粒：将氯化铁与柠檬酸钠溶于乙二醇a后，再加入醋酸铵，室温搅拌1h，然后在200℃下反应8～20h，自然冷却至室温后，取出反应液进行磁场分离后水洗，获得Fe3O4纳米粒；所述氯化铁与柠檬酸钠、醋酸铵投料质量比为1:0.1～1:2～5，所述乙二醇a的体积用量以氯化铁质量计为30～80ml/g；（2）制备掺杂镧系元素的NaYF4纳米粒：将NaCl、钇水溶性盐、镧系元素水溶性盐溶于乙二醇b中制成混合液a，再将聚乙烯亚胺和NH4F溶于乙二醇c中制成混合液b，然后将混合液a和混合液b混合后于室温下搅拌30～60min，再在200℃下反应2～10h，自然冷却至室温后，取出反应液依次用无水乙醇、水洗涤，获得所述掺杂镧系元素的NaYF4纳米粒；所述镧系元素水溶性盐为镱水溶性盐与饵水溶性盐或铥水溶性盐以物质的量之比9:1的混合；所述NaCl与钇水溶性盐投料物质的量之比为1:0.24～0.8，NaCl与镧系元素水溶性盐中镧系元素总物质的量之比为1:0.05～0.3，所述乙二醇b和乙二醇c总的体积用量以NaCl质量计为100～600ml/g；所述NaCl与NH4F质量比为1:2～8，所述NaCl与聚乙烯亚胺质量比为1:1～6；（3）复合微粒的制备：将步骤（1）中制得的Fe3O4纳米粒与步骤（2）中制得的掺杂镧系元素的NaYF4纳米粒分散于溶剂中，超声分散10～30min，制成分散液，另取钛酸四丁酯与无水乙醇a混合制成混合液c，将混合液c缓慢滴加到分散液中，继续超声分散0.5～2h，反应结束后，将反应混合液进行磁性分离后用无水乙醇b洗涤，获得所述复合微粒；所述溶剂为乙腈与无水乙醇以体积比1:0.5～9的混合溶液；所述Fe3O4纳米粒与掺杂镧系元素的NaYF4纳米粒质量比为1:1～8，所述钛酸四丁酯体积用量以Fe3O4纳米粒质量 计为2～10ml/g。