[发明专利]阿维菌素B2a/2b胺基衍生物、衍生物盐和阿维菌素B2a/2b胺基衍生物盐的制备方法及用途

摘要

本发明涉及一种阿维菌素B2a/2b胺基衍生物和衍生物盐、阿维菌素B2a/2b胺基衍生物盐的制备方法及用途。阿维菌素B2a/2b胺基衍生物包括六类化合物，阿维菌素B2a/2b胺基衍生物盐为六类阿维菌素B2a/2b胺基衍生物与有机酸和无机酸反应形成的盐。阿维菌素B2a/2b胺基衍生物盐的制备过程为：⑴阿维菌素B2a/2b和叔丁基二甲基氯硅烷或氯甲酸烯丙酯进行保护反应；⑵已保护的B2a/2b与氧化剂反应得到阿维菌素B2a/2b酮化合物；⑶酮化合物进行胺化反应，得到保护的胺基衍生物；⑷脱除保护剂得到B2a/2b的氨基衍生物；与有机酸或无机酸反应，得到阿维菌素B2a/2b胺基衍生物盐。本发明以阿维菌素B2为母体合成阿维菌素B2a/2b胺基衍生物、衍生物盐，扩大了阿维菌素B2的利用范围。

主权项

1.一种阿维菌素B2a/2b胺基衍生物盐，为阿维菌素B2a/2b胺基衍生物与有机酸和无机酸反应形成的盐，所述有机酸为C1～C6烷基磺酸、苯基磺酸、对甲苯基磺酸，C1～C6烷基膦酸、苯基膦酸、对甲苯基膦酸、C1～C6烷基羧酸、苯甲酸或苯乙酸；所述无机酸为磷酸、硝酸、硫酸或盐酸；其特征是：所述阿维菌素B2a/2b胺基衍生物为以下六类化合物,分别为：⑴ 4”‑脱氧‑4”‑胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物；⑵ 23‑脱氧‑ 23‑胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物；⑶5‑脱氧‑ 5‑胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物；⑷ 4”, 23‑脱氧‑4”, 23‑二胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物；⑸ 4”, 5‑脱氧‑4”, 5‑二胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物；⑹ 4”,5,23‑脱氧‑4”,5,23—三胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物；所述阿维菌素B2a/2b胺基衍生物的结构式为：（I）其中：⑴ 4”‑脱氧‑4”‑胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物中， R2和 R4代表OH、F、Cl、Br或I，R3代表NR5R6；⑵ 23‑脱氧‑ 23‑胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物中， R2代表NR5R6,R3和R4代表OH、F、Cl、Br或I ；⑶ 5‑脱氧‑ 5‑胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物中， R2和 R3代表OH、F、Cl、Br或I，R4代表NR5R6；⑷ 4”,23‑脱氧‑4”, 23‑二胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物中， R2和R3代表NR5R6, R4代表OH、F、Cl、Br或I；⑸ 4”,5‑脱氧‑4”, 5‑二胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物中， R2代表OH、F、Cl、Br或I，R3和R4代表NR5R6；⑹ 4”,5,23‑脱氧‑4”,5,23—三胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物： R2、R3和R4代表NR5R6；⑴～⑹中R1代表异丙基和仲丁基，R1为异丙基时, 母体阿维菌素为B2b; R1为仲丁基时, 母体阿维菌素为B2a；所述NR5R6为氨基、甲胺基、二甲胺基、乙酰氨基或乙酰基甲胺基。