[发明专利]一种透明质酸酯复合物的制备方法

摘要

本发明涉及一种透明质酸酯复合物的制备方法。采用透明质酸钠为原料，首先将透明质酸钠进行脱盐及纯化；然后将纯化的透明质酸和单双脂肪酸甘油酯分别溶于无水有机溶剂中，氮气保护；向透明质酸溶液中加入羧基活化剂，活化羧基后与单双脂肪酸甘油酯溶液混合，隔绝空气条件下持续反应；最后离心分离上清，充分透析冻干即得。本发明利用无水反应体系，调节控制催化剂用量和反应物料比，产品取代度为4-23％，但反应时间缩短了12-24h，显著提高了反应效率；本发明制备工艺简单，产品疏水基团取代度可控、安全无毒副作用，具有良好的稳定性。本发明在生物医药、医用敷料、组织工程、化妆品等许多领域具有良好地研究和开发前景。

主权项

一种透明质酸酯的制备方法，其主要特征在于包括以下四个步骤：第一步透明质酸钠的脱盐及纯化：将透明质酸钠分散于75％乙醇水溶液中，乙醇水溶液的用量为50～200ml/g透明质酸钠，搅拌下充分溶胀，滴加浓盐酸，透明质酸与盐酸摩尔比为1∶2，继续反应30～60min，沉降得沉淀，75％酒精洗涤多次至中性，95％酒精脱水，乙醚常温干燥。第二步透明质酸羧基活化：称取脱盐纯化的透明质酸溶解于甲酰胺中，溶液浓度控制在0.25～2.5％，氮气保护，均匀搅拌，加入EDC和NHS活化羧基。第三步透明质酸酯复合物制备：称取单双脂肪酸甘油酯溶解于丙酮中，溶液浓度控制在0.25～2.5％，氮气保护，将羧基活化的透明质酸溶液滴加至丙酮溶液中，均匀搅拌，室温持续反应10～36h。第四步产物的分离纯化：将反应产物离心(10000～15000rpm，4℃，15～30min)，弃去沉淀，将上层液体与50～70％丙酮水溶液混合，丙酮水溶液用量为1～3∶1(v/v)，搅拌0.5～1h后相同条件下再次离心得上清，去离子水中充分透析，冻干得白色固体即透明质酸酯复合物。