[发明专利]胶原/纳米纤维素皮肤再生材料及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种胶原/纳米纤维素皮肤再生材料及其制备方法与应用。本发明以具有良好生物相容性和降解性的胶原为基因载体材料，通过控制生长因子的种类和负载量，将可表达促血管化的生长因子负载在的明胶微球上；将该微球与胶原/纳米微晶纤维素组织工程皮肤支架复合，利用生长因子对创面细胞进行原位转染，实现促血管生成因子的可控持续分泌，促进皮肤再生材料的血管化，获得具有良好再生修复效果的皮肤再生材料。本发明为创伤、烧伤等深度皮肤缺损和慢性皮肤溃疡的治疗提供了性能良好的皮肤替代物，可以显著促进创面的愈合，减少瘢痕的增生，减轻病人的痛苦。本发明到制备方法简单，生产效率高，成本较低，适用于产业化生产。

主权项

一种胶原/纳米纤维素皮肤再生材料的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（1）将山梨糖醇酐油酸酯加入植物油中，于40～60℃边机械搅拌边加入明胶溶液，机械搅拌2～3h后，边冰浴搅拌边加入戊二醛，冰浴搅拌2～3h后加入丙酮A，静置，过滤，得到微球；将微球置于丙酮B中，室温固化12～24h后转移到氨基乙酸中，离心，取微球沉淀，分别用丙酮C和异丙酮交替洗涤3～6次后浸泡于去离子水中，‑20～‑60℃冷冻干燥，得到明胶微球；将明胶微球加入生长因子溶液中，混合均匀，得到负载生长因子的明胶微球溶液；每毫升植物油中含有1.00～6.25mg山梨糖醇酐油酸酯，每毫克明胶微球加入10～100μl生长因子溶液；植物油、明胶溶液、戊二醛、丙酮A、丙酮B、氨基乙酸与去离子水的体积比为100～200：5～30：0.5～1：20～50：50～100：50～100：100～200；（2）将0.1～1.0wt%的纳米微晶纤维素溶液加入0.5～1.0wt%的胶原溶液中，纳米微晶纤维素与胶原的质量百分比为1～10%，机械搅拌2～3h，真空脱泡，得到胶原/纳米微晶纤维素混合溶液；将胶原/纳米微晶纤维素混合溶液注入模具中，于‑5～‑60℃冷冻干燥，得到胶原/纳米微晶纤维素三维多孔支架；将胶原/纳米微晶纤维素三维多孔支架浸泡于0.25～1.00wt%的戊二醛水溶液中，4～25℃反应6～24h后用去离子水清洗3～6次，于‑5～‑60℃冷冻干燥，得到胶原/纳米微晶纤维素支架；（3）将步骤（1）的负载生长因子的明胶微球按质量比0.5:100～5:100加到步骤（2）的胶原/纳米微晶纤维素支架上，室温放置2～5h，自然干燥，得到胶原/纳米纤维素皮肤再生材料。