[发明专利]基于叶酸修饰的第二代聚酰胺-胺树状大分子稳定的金纳米颗粒的靶向CT造影剂的制备

摘要

本发明涉及一种基于叶酸修饰的第二代聚酰胺-胺树状大分子稳定的金纳米颗粒的靶向CT造影剂的制备方法，包括：以氨基末端的第二代聚酰胺-胺树状大分子为稳定剂，在水浴条件下制备金纳米颗粒；透析干燥处理后，在纳米颗粒表面树状大分子的氨基上共价键修饰靶向试剂叶酸，随后对树状大分子表面剩余的氨基进行全部乙酰化处理；将反应后的溶液进行透析，冷冻干燥处理得到终产品；对产品进行体外、体内CT造影性能进行评价。本发明该方法原料价格相对低廉，制备过程温和，简单易行，制备的叶酸修饰的树状大分子稳定的金纳米颗粒具有良好的稳定性、水溶液分散性和生物相容性，具有增强的靶向肿瘤CT造影效果，具有潜在的靶向CT造影应用前景。

主权项

一种基于叶酸修饰的第二代聚酰胺‑胺树状大分子稳定的金纳米颗粒的靶向CT造影剂的制备，包括：（1）称取末端为氨基的第二代聚酰胺‑胺树状大分子，配制浓度为5‑15mg/mL的水溶液，预热，之后按照树状大分子/金摩尔投料比为1：3，加入氯金酸溶液，磁力搅拌反应3‑4h，反应结束后，透析、冷冻干燥处理，得到氨基末端的树状大分子稳定的金纳米颗粒；（2）称取氨基末端的树状大分子稳定的金纳米颗粒，配制颗粒浓度为5‑15mg/mL的二甲基亚砜溶液；以叶酸摩尔数5‑10倍的1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐活化叶酸3‑5h；按照叶酸与树状大分子摩尔比为1.5：1，加入已活化的叶酸溶液。磁力搅拌反应1‑4天后，加入树状大分子末端氨基摩尔数6‑12倍的三乙胺，搅拌10‑30min；之后加入树状大分子末端氨基摩尔数5‑10倍的乙酸酐，进行乙酰化反应，搅拌反应12‑36h；随后透析和冷冻干燥，得到乙酰化后的叶酸修饰的树状大分子稳定的金纳米颗粒。