[发明专利]一种高纯度西索霉素的分离纯化方法

摘要

一种高纯度西索霉素的分离纯化方法，属于有机化合物的膜分离结合连续色谱分离纯化技术领域。本发明利用连续色谱分离技术从西索霉素解析液中分离纯化得到高纯度的西索霉素。采用超、纳滤膜技术结合连续色谱分离系统，在膜分离生产过程中控制合理的温度条件，减少降解产物的生成，同时可以降低生产成本，缩短生产周期，提高产品质量，减少废水的排放量，西索霉素料液经连续色谱分离系统后能够更有效地得到分离纯化。高效液相色谱HPLC法测定分离纯化后产品的西索霉素纯度≥95%。

主权项

一种高纯度西索霉素的分离纯化方法，其特征在于分离纯化步骤为：（a）膜分离：西索霉素解析液通过超滤膜去除大分子物质，得到超滤清液，操作压力为0.1‑0.8MPa，操作温度为5‑35℃，透析水量以体积百分计占进料解析液体积的90%‑120%；超滤清液使用截留分子量为200以下的纳滤或反渗透膜浓缩，操作压力为0.15‑0.3MPa，操作温度为5‑35℃，得到质量浓度为5%‑20%的西索霉素浓缩液；（b）连续色谱分离：西索霉素浓缩液经连续离交色谱柱，除去杂质，得到高纯度的西索霉素，连续色谱分离纯化西索霉素所采用的色谱柱数量是20‑30根单元，树脂为强碱性阴离子交换树脂，树脂孔径为16‑50目；每个树脂柱填装量为0.18m3；质量浓度为5%‑20%的西索霉素浓缩液进料量0.5~0.6L/h；连续色谱分离纯化整合在圆盘传送式顺向转动的连续色谱系统中，分离纯化工艺分以下几个区域：(1) 解析区：1~6号或1~9号单元，在该解析区，用连续洗脱方式，全部采用正进料，各单元离交柱串联，洗脱剂为2~3N氨水，从1号柱单元进料，流量为4L/h，从6号或9号柱单元收集解析液，解析液主要为西索霉素； (2) 分离区：7~16号或10~26号单元，在该分离区，用连续洗脱方式，全部采用正进料，各单元离交柱串联，西索霉素浓缩液进入11或18号柱单元进料，洗脱剂为2~3N氨水，从7号或10号柱单元进料，流量为1L/h，16或26柱单元出料为杂质，根据其质量决定是否需要回收；(3) 再生区：17~20号或27~30号单元，该区 4个单元均单独进料，且为逆向或顺向进料，每一单元再生后的冲洗水或溶液均运用混合器来配制试剂从而达到再利用；所用进料再生液，其中17号或27号为水，流量为5L/h；18号或28号为1N氢氧化钠，流量为3L/h；19号或29号为水，流量为5L/h；20号或30号为2 N盐酸，流量为3L/h；（c）薄膜浓缩：解析区所得解析液再用蒸汽加热真空薄膜浓缩，操作条件为真空度0.04‑0.1MPa，操作温度为45‑65℃，浓缩至西索霉素质量浓度为25%‑35%的浓缩液；（d）喷雾干燥：25%~35%的浓缩液用活性炭脱色后用喷雾干燥的方法获得西索霉素固体产品，喷雾干燥条件如下：塔顶温度110‑125℃，塔底温度70‑85℃，进料流量15‑35L/h，高效液相色谱HPLC法测定产品西索霉素纯度≥95%。