[发明专利]具有叶酸靶向功能的CT/MR双模态成像纳米造影剂的制备

摘要

本发明涉及一种具有叶酸靶向功能的CT/MR双模态成像纳米造影剂的制备方法，包括：（1）制备FA-PEG-COOH；（2）用DOTA-NHS、COOH-PEG-FA、mPEG-COOH修饰树状大分子，得到DOTA和叶酸修饰的聚乙二醇化树状大分子；（3）在步骤（2）得到的树状大分子溶液中加入氯金酸溶液、NaBH4溶液、Gd(NO3)3·6H2O；再加入三乙胺、乙酸酐，反应结束后透析、冷冻干燥即可。本发明的制备方法简单，反应条件温和，易于操作，具有产业化实施的前景；本发明的CT/MR双模态成像纳米造影剂具有较好的水溶性、稳定性、对叶酸受体高表达癌细胞具有特异性的靶向作用，有望应用于肿瘤的早期检测。

主权项

一种具有叶酸靶向功能的CT/MR双模态成像纳米造影剂的制备方法，包括：（1）在叶酸的二甲亚砜溶液中加入EDC活化2‑5h，然后边搅拌边滴加NH2‑PEG‑COOH的二甲亚砜溶液，反应70~80h后，将反应产物透析，最后冷冻干燥得到叶酸修饰的聚乙二醇固体产物FA‑PEG‑COOH；（2）在树状大分子的二甲亚砜溶液中搅拌边滴加DOTA‑NHS的二甲亚砜溶液，反应20‑30h，得到树状大分子溶液；然后将步骤（1）得到的FA‑PEG‑COOH溶解于二甲亚砜中，并使用EDC活化后，逐滴加入到上述树状大分子溶液中，反应40‑90h后，再加入用EDC活化后的PEG‑COOH，反应40‑90h后透析，最后冷冻干燥得固体；（3）将步骤（2）所得固体用二甲亚砜或水溶解后，加入氯金酸溶液，然后在室温下搅拌20‑50min，随后加入NaBH4溶液，再在室温下搅拌反应1‑5h后，逐滴加入Gd(NO3)3溶液反应20‑30h；然后加入三乙胺，搅拌混合20‑50min后，再向反应液中加入乙酸酐，在室温下搅拌反应20‑30h，将反应产物透析，最后冷冻干燥即可。