[发明专利]外周限制性 FAAH 抑制剂

摘要

提供了脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的外周限制性抑制剂。该化合物能抑制FAAH活性并且增加在中枢神经系统(CNS)外的花生四烯乙醇胺水平。尽管它们相对不能进入脑和脊髓，但该化合物减弱在炎症和外周神经损伤的啮齿动物模型中表示持续性疼痛的行为反应，并且抑制了在伤害性处理过程中所涉及的脊髓区域中的有害刺激诱发的神经元激活。CB₁受体阻断剂阻止了这些作用。因此，本发明还提供了用于治疗疾病状态的方法和药物组合物，其中外周FAAH的抑制是有益的。本发明的化合物为通式(I)化合物及其药物可接受的盐，其中R₁为极性基团。在一些实施方案中，R₁选自羟基及其生理上可水解的酯。R₂和R₃独立地选自氢以及取代或未取代的烃基；每一R₄独立地选自卤素以及取代或未取代的烃基，并且n为0至4的整数；每一R₅独立地选自卤素以及取代或未取代的烃基，并且m为0至3的整数；以及R₆为取代或未取代的环己基。

主权项

1.具有下列通式的化合物及其药物可接受的盐：其中，R₁选自羟基及其生理上可水解的酯、-O-羧酰胺基、-SH、-OC(O)R₇、-O-CO-NR₈R₉和-NR₈R₉，其中R₇为取代或未取代的烃基，并且R₈和R₉独立地选自氢以及取代或未取代的烃基；R₂和R₃独立地选自氢以及取代或未取代的烃基；每一R₄独立地选自卤素以及取代或未取代的烃基，并且n为0至4的整数；每一R₅独立地选自卤素以及取代或未取代的烃基，并且m为0至3的整数；R₆为取代或未取代的环己基。