[发明专利]一类稠杂环衍生物及其应用

摘要

本发明涉及一类稠杂环衍生物及其应用，其具有式(I)结构。本发明的结构如式(I)所示的化合物对多种激酶活性具有很好的抑制作用，其对c‑Met、KDR、c‑kit等激酶的半数抑制浓度普遍在10‑7mol.L‑1以下。同时，本发明实施例中制备的具有式(I)结构的化合物对多种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用。另外，本发明还涉及该类化合物的中间体及中间体的制备方法。式(I。

主权项

结构如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：其中，A选自C5‑C10杂芳基或C6‑C10芳基，其中所述杂芳基、芳基可选进一步被一个或多个选自氢、C1‑C10烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C6‑C10芳基、C5‑C10杂芳基、C6‑C10芳基C1‑C10烷基、C5‑C10杂芳基C1‑C10烷基、卤素、卤代C1‑C10烷基、5至8元杂脂环基、羟基、C1‑C10烷氧基、C6‑C10芳氧基、氰基、硝基、‑NR7R8、‑NR7C(＝O)R8、‑C(＝O)R9、‑C(＝O)OR9、‑C(＝O)NR7R8、‑S(O)R10、‑S(O)2R10、‑S(O)2NR7R8、‑O(CH2)nR11或‑OC(＝O)R9的取代基所取代；B选自‑O‑、‑S‑、‑NH‑或‑CH2‑；W选自C；X选自C或N；m是0或1；R1、R2和R3独立地选自氢或卤素；R4选自氢、羟基、C1‑C10烷基、C6‑C10芳基、C5‑C10杂芳基、3至8元全碳单环环烷基、5至8元杂脂环基、‑C(＝O)R9或‑S(O)2R10，其中C1‑C10烷基、C6‑C10芳基、C5‑C10杂芳基、3至8元全碳单环环烷基、5至8元杂脂环基可选进一步被一个或多个选自C1‑C10烷基、C2‑C6烯基、C6‑C10芳基、C5‑C10杂芳基、‑C(＝O)R9、‑C(＝O)OR9、羟基、C1‑C10烷氧基、C6‑C10芳氧基、‑O(CH2)nR11、‑OC(＝O)R10、‑NR7R8或‑NR7C(＝O)R8的取代基所取代；R5选自氢；R6选自氢、C1‑C10烷基、苯基、苄基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基，其中，苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基可选进一步地被一个或多个选自卤素、三卤甲基或C1‑C10烷氧基的取代基所取代；R7和R8独立地选自氢、C1‑C10烷基、3至8元全碳单环环烷基、苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基，其中所述C1‑C10烷基、3至8元全碳单环环烷基、苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基可选进一步被一个或多个选自C1‑C10烷基、羟基、氨基、氰基、C1‑C10烷氧基或羧酸的取代基所取代；或者R7和R8与它们所连接的氮原子一起形成5至8元杂环基，其中5至8元杂环内含有一个或多个N、O、S杂原子，并且5至8元杂环上可选进一步被一个或多个选自C1‑C10烷基、卤素、苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、卤代C1‑C10烷基、羟基、氰基、C1‑C10烷氧基、氨基C1‑C10烷基或羧酸的取代基所取代；R9选自C1‑C10烷基、C6‑C10芳基或C5‑C10杂芳基，其中C1‑C10烷基、C6‑C10芳基或C5‑C10杂芳基可选进一步被一个或多个选自C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、卤素、卤代C1‑C10烷基、羟基、氨基、氰基或羧酸的取代基所取代；R10选自C1‑C10烷基、卤代C1‑C10烷基、C6‑C10芳基或C5‑C10杂芳基，其中C1‑C10烷基、卤代C1‑C10烷基、C6‑C10芳基或C5‑C10杂芳基可选进一步被一个或多个选自C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、卤素、卤代C1‑C10烷基、羟基、氨基、氰基或羧酸的取代基所取代；R11选自羟基、C1‑C10烷氧基、C6‑C10芳氧基、C6‑C10芳基、C5‑C10杂芳基或‑NR7R8，其中C1‑C10烷氧基、C6‑C10芳氧基、C6‑C10芳基、C5‑C10杂芳基可选进一步被一个或多个选自C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、卤素、卤代C1‑C10烷基、羟基、氨基、氰基或羧酸的取代基所取代；n是1、2、3或4。