[发明专利]醋酸双环胍催化开环共聚合合成乳酸-赖氨酸共聚物的工艺方法

摘要

一种醋酸双环胍催化开环共聚合合成乳酸-赖氨酸共聚物（赖氨酸摩尔含量1~5%）的工艺方法。本发明以醋酸双环胍为催化剂、丙交酯和赖氨酸吗啉二酮为单体，经本体开环共聚合及苄基羰基脱除反应合成得到乳酸-赖氨酸共聚物。本发明特点：所用催化剂醋酸双环胍为仿生有机胍盐，高效、无毒、无金属；单体转化率高（≥95%）；产率达93%以上；产品不含任何金属及其他有毒残余物，具有高度生物安全性；数均分子量在1.5~2.8×104范围可调控且分子量分布窄（PDI≤1.30）；共聚物中赖氨酸摩尔含量1~5%范围内可调控；所合成乳酸-赖氨酸共聚物为双亲性功能基化生物降解聚合物，适合用作靶向及控释药物载体，并可用于在生物医学组织工程领域的其他方面。

主权项

1.一种醋酸双环胍催化丙交酯、赖氨酸吗啉二酮开环共聚合合成乳酸-赖氨酸共聚物的工艺方法，其特征在于以仿生有机胍盐醋酸双环胍TBDA为催化剂、以如下结构式所示的环酯类单体L-丙交酯LLA和赖氨酸吗啉二酮BAMD为共聚单体，经本体开环共聚合及其后的苄氧羰基脱除反应，得到具有高度生物安全性的赖氨酸摩尔含量为1～5％的双亲性功能基化生物降解聚合物乳酸-赖氨酸共聚物；具体合成步骤包括：第1、共聚合反应在反应釜中加入单体丙交酯和赖氨酸吗啉二酮，控制丙交酯与赖氨酸吗啉二酮摩尔比为：98/2～90/10；加入催化剂醋酸双环胍，控制共聚单体丙交酯与赖氨酸吗啉二酮的摩尔量之和同催化剂醋酸双环胍的摩尔量之比为：100/1～200/1；反应釜经三次真空-充氩气操作后，于真空下加热至130～150℃反应3～10分钟，再在100～130℃下继续反应30～50分钟；合成反应式：第2、聚合反应产物后处理用二氯甲烷将聚合物溶解，在三乙基硅烷，三乙胺存在下，以二氯化钯为催化剂，室温下反应72h以脱除O-苄基；滤除二氯化钯后，向滤液中加入甲醇使未反应的三乙基硅烷反应完全；然后再滴加过量的甲醇使聚合物沉淀；将沉淀得到的固体在25～40℃下真空干燥48h，最终得到淡黄色固体即为乳酸-赖氨酸共聚物产品；苄氧羰基脱除反应式：