[发明专利]作为PDE10A酶抑制剂的杂芳基芳基三唑衍生物

摘要

本发明涉及作为PDE10A酶抑制剂的化合物(式I)。本发明提供含有治疗有效量的本发明化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。本发明还提供制备式I化合物的方法。本发明还提供治疗患有神经退行性障碍患者的方法，包括给予所述患者治疗有效量的式I的化合物。本发明还提供治疗患有药物成瘾患者的方法，包括给予所述患者治疗有效量的式I的化合物。本发明还提供治疗患有精神性障碍的患者的方法，包括给予所述患者治疗有效量的式I的化合物。

主权项

1. 具有结构I的化合物及其互变异构体、药学上可接受的盐以及多晶型物，其中HET-1是含有2-4个氮原子的式II的杂芳基，其中Y可为N或CH，Z可为N或C，并且其中HET-1可任选被多至三个取代基R2-R4所取代，R2-R4独立选自H、C₁-C₆烷基、卤素、氰基、卤代(C₁-C₆)烷基、芳基、烷氧基以及C₁-C₆羟烷基，其中*表示连接点，Q是苯基，任选被1至5个取代基所取代，或者是含有1或2个杂原子的单环5元或6元的杂芳基，-L-是选自-S-CH₂-、-CH₂-S-、-CH₂-CH₂-、-CH=CH-和的连接基，R₁选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基(C₃-C₈)环烷基、C₁-C₆羟烷基、CH₂CN、CH₂C(O)NH₂、C₁-C₆芳烷基，以及C₁-C₆烷基杂环烷基，条件是所述化合物不是2-[[(3-苯基-1H-1,2,4-三唑-5-基)硫基]甲基]-1H-苯并咪唑、2-[[[3-(2-吡嗪基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]甲基]硫基]-1H-苯并咪唑、2-[[(3-苯基-1H-1,2,4-三唑-5-基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑、1-乙基-5-(1-哌啶基磺酰基)-2-[[[3-(2-噻吩基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]硫基]甲基]-1H-苯并咪唑、6-甲基-2-[[(3-苯基-1H-1,2,4-三唑-5-基)硫基]甲基]-1H-苯并咪唑、2-[[[3-(3-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]甲基]硫基]-1H-苯并咪唑、8-甲基-2-[[(3-苯基-1H-1,2,4-三唑-5-基)硫基]甲基]-咪唑并[1,2-a]吡啶、6-氯-2-[[[3-(2-噻吩基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]硫基]甲基]-咪唑并[1,2-a]吡啶、2-[[[3-(4-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]甲基]硫基]-1H-苯并咪唑、6-甲基-2-[[(3-苯基-1H-1,2,4-三唑-5-基)硫基]甲基]-咪唑并[1,2-a]吡啶、2-[[[3-(2-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]甲基]硫基]-1H-苯并咪唑、6-氯-2-[[(3-苯基-1H-1,2,4-三唑-5- 基)硫基]甲基]-咪唑并[1,2-a]吡啶、2-[[(3-苯基-1H-1,2,4-三唑-5-基)硫基]甲基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶、或者2-[[[3-(2-呋喃基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]甲基]硫基]-1H-苯并咪唑，以及当连接基(L)是-CH₂-S-时，HET-1既不是咪唑并[1,2-a]吡啶也不是咪唑并[1,2-a]嘧啶。