[发明专利]RGDfK修饰的冬凌草甲素聚乳酸载药纳米粒及其制备方法

摘要

本发明公开了一种RGDfK修饰的冬凌草甲素聚乳酸载药纳米粒的制备方法。本发明在用改良自乳化溶剂扩散法制备冬凌草甲素聚乳酸纳米粒的基础上，选择复合多肽缩合剂EDC·HCl和NHS-sulfo，采用两步缩合反应，制备ORI-NP-RGDfK。本发明制备的ORI-NP-RGDfK具有明显的缓释特征，对肿瘤具有良好的选择性分布；对小鼠移植性肝癌具有良好的抑瘤作用，肿瘤坏死明显，生存期显著延长，生存质量得到改善，ORI-NP-RGDfK抗肿瘤效果显著优于ORI组和ORI-NP组(P＜0.05)。

主权项

一种RGDfK修饰的冬凌草甲素聚乳酸载药纳米粒的制备方法，其特征是，该方法包括如下步骤：冬凌草甲素与聚乳酸PLA共溶于丙酮‑乙醇混合液中，在搅拌下与质量浓度为0.5‑2％的F‑68水溶液混合，持续搅拌2‑10min，60℃以下减压除去有机溶剂，0.8μm以下微孔滤膜滤过，制得冬凌草甲素聚乳酸载药纳米粒ORI‑NP溶液；在ORI‑NP溶液中加入5‑15倍PLA摩尔浓度的1‑乙基‑3‑(二甲基胺丙基)碳化二亚胺盐酸盐EDC·HCl和N‑羟基硫代琥珀酰亚胺sulfo‑NHS，用2‑(N‑吗啡啉)乙磺酸MES调pH＝5‑6，搅拌使活化，活化温度为0℃‑25℃，活化时间为4h‑24h，过凝胶柱，保持温度10℃以下，除去过量的EDC·HCl、sulfo‑NHS、MES和反应副产物；收集纳米粒胶体溶液，加入RGDfK，RGDfK和PLA的摩尔比为0.1∶1‑2∶1，置冰浴中搅拌4‑24h，上凝胶柱除去过量的RGDfK和副产物，收集带乳光的胶体溶液，即得ORI‑NP‑RGDfK胶体溶液。