[发明专利]外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的制备方法

摘要

外消旋顺式8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的制备方法，涉及一种(1R，6S)-顺式8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的外消旋化方法。先将(1R，6S)-顺式8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷在二氧化锰催化剂和脱氢溶剂，60～110℃，回流3～10h进行氧化脱氢反应，然后将得到的6-苄基-5，7-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡咯并[3，4-b]吡啶在Pd/C或PtO₂催化剂和加氢溶剂，70～100℃，5～9MPa，反应5～10h还原成外消旋顺式8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷。本发明工艺简单，反应快速，两步总收率高于90％，条件温和，反应后处理简单，无副反应，溶剂、催化剂可重复利用，符合环保要求。所得产物均为外消旋的顺式8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷，完全避免了反式产物的生成，可直接用于光学拆分，显著提高了原料的利用率。

主权项

1. 外消旋顺式8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的制备方法，其特征是：第一步，(1R，6S)-8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的脱氢先按照(1R，6S)-8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷：二氧化锰催化剂＝1∶5质量比例量取；然后称取脱氢溶剂的质量为(1R，6S)-8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷质量的5～30倍：接着将它们加入单颈瓶中，油浴加热至60～110℃进行脱氢反应，回流3～10h，再降至室温，抽滤得到的滤渣为二氧化锰，回收后再用，滤液脱除溶剂，再纯化干燥得到深黄色固体为6-苄基-5，7-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡咯并[3，4—b]吡啶；第二步，6-苄基-5，7-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡咯并[3，4—b]吡啶的高压加氢先按照6-苄基-5，7-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡咯并[3，4—b]吡啶：Pd/C或PtO2催化剂＝1∶0.1～0.2质量比例量取；然后量取加氢溶剂质量为6-苄基-5，7-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡咯并[3，4—b]吡啶质量的1.0～10倍；将它们加入高压反应釜中，高压加氢，反应温度为70～100℃，氢气压力为5～9MPa，反应时间为5～10h，滤去催化剂，滤液脱除溶剂得到青黄色固体，即为外消旋顺式8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷；上述第一步的脱氢溶剂是四氢呋喃，或二氧六环，或环己烷，或环戊烷，或苯，或甲苯；上述第二步的加氢溶剂是四氢呋喃，或二氧六环，或乙二醇单甲醚。