[发明专利]氮杂螺环衍生物

摘要

本发明涉及作为V1a受体拮抗剂的新的吲哚-3-基-羰基-氮杂螺哌啶衍生物、它们的制备、包含它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。本发明的活性化合物可用于预防和/或治疗焦虑和抑郁障碍以及其它疾病。特别的是，本发明涉及通式(I)化合物，其中R¹至R⁶、U、V、W、X、Y和Z如说明书中所定义。

主权项

1.通式(I)化合物或其可药用盐其中U是O，并且V是CH₂，或者U是O，并且V是C＝O，或者U是CH₂，并且V是O，或者U-V是-CH＝CH-，或者U-V是-CH₂-CH₂-，或者U是CH₂，V是NR⁷；或者U是C＝O，并且V是NR⁷，或者U是C＝O并且V是O；变量W、X、Y和Z中的1或2个是氮，其余变量是CR⁸；R¹是H，C_1-12-烷基，其任选被CN或OH取代，C_1-6-卤烷基，C_2-12-链烯基，-(CRⁱRⁱⁱ)_m-R^a，其中Rⁱ和Rⁱⁱ各自独立地是H、甲基或乙基；其中m是0至4；其中R^a是苯基、5至6元杂芳基、3至7元杂环烷基或3至7元环烷基，其任选被一个或多个A取代，-NR^bR^c，其中R^b和R^c各自独立地是氢，羟基，C_1-6-烷基，-S(O)₂-C_1-6-烷基，或者-C(O)-C_1-6-烷基，-(CRⁱⁱⁱR^iv)_n-C(O)R^d，其中Rⁱⁱⁱ和R^iv各自独立地是H、甲基或乙基；其中n是0至4；其中R^d是C_1-6-烷氧基，-NR^eR^f，其中R^e和R^f各自独立地是氢，C_1-6-烷基，或者-(C_2-6-亚烷基)-NR^gR^h；其中R^g和R^h各自独立地是氢、C_1-6-烷基或-C(O)O-C_1-6-烷基，苯基、5至6元杂芳基、3至7元杂环烷基或3至7元环烷基，其任选被一个或多个A取代，-S(O)₂-苯基，其中苯基任选被一个或多个卤素、C_1-6-卤烷基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤烷氧基、硝基、羟基或氰基取代；-S(O)₂-C_1-6-烷基，-S(O)₂N(C_1-6-烷基)₂，-S(O)₂NH(C_1-6-烷基)；A是卤素、C_1-6-烷基、C_1-6-卤烷基、C_1-6-羟基烷基、C_1-6-氰基烷基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤烷氧基、-S(O)_0-2C_1-6-烷基、硝基、羟基、氰基、-(C_1-6-亚烷基)-O-C_1-6-烷基、-(C_1-6-亚烷基)-O-C_1-6-卤烷基、-(C_1-6-亚烷基)-OR”’、-C(O)OC_1-6-烷基、-C(O)C_1-6-烷基、-C(O)OR”’、-C(O)R”’、-C(O)NR’R”、-S(O)₂NR’R”、-(CH₂)_x-NR’R”、-(CH₂)_x-NR’C(O)-C_1-6-烷基、-(CH₂)_x-NR’S(O)₂-C_1-6-烷基、-(CH₂)_x-C_3-6-环烷基、-(CH₂)_x-R”’，其中x是0至4，R’和R”各自独立地是H或C_1-6-烷基，或者R’和R”与它们键合的氮一起形成包含1或2个选自N、O或S的杂原子的5或6元杂环，并且R”’是苯基或5至6元杂芳基，其任选被1、2或3个卤素、C_1-6-卤烷基、C_1-6-烷基或C_1-6-烷氧基取代，R²是氢，C_1-6-烷基，-C(O)Rⁿ，其中Rⁿ是C_1-6-烷基，3至7元杂环烷基，其任选被1、2或3个C_1-6-烷基、-C(O)O-C_1-6-烷基或-S(O)₂-C_1-6-烷基取代，NR^jR^k，其中R^j和R^k各自独立地是氢，C_1-6-烷基，-(C_2-6-亚烷基)-NR^lR^m；其中R^l和R^m各自独立地是氢、C_1-6-烷基或-C(O)O-C_1-6-烷基；R³、R⁴、R⁵、R⁶各自独立地是氢、卤素、C_1-6-烷基、卤-C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基或卤-C_1-6-烷氧基；或者R¹和R⁶与它们连接的吲哚环一起形成6元杂环，其任选被选自＝O、C(O)O-C_1-6-烷基或C_1-6-烷基的残基取代；R⁷是氢或C_1-6-烷基；R⁸是氢、卤素、甲基、甲氧基、CF₃或OCF₃。