[发明专利]一种异莲心碱的磺酸化工艺及其产品的抗心律失常作用

摘要

本发明公开了一种从莲子心中提取的双苄基异喹啉单醚键型生物碱——异莲心碱，并进行磺酸化的制备工艺。通过磺酸化后得到的异莲心碱磺酸钠，不仅提高了酚性生物碱异莲心碱的稳定性，而且增加了水溶性，提高了异莲心碱的生物利用度。该制备工艺所得的异莲心碱磺酸钠含量在97％以上。并以药效学实验结果为依据，进一步公开了异莲心碱磺酸钠及其制剂的抗心律失常安全性和有效性。

主权项

1. 异莲心碱磺酸化产物，其特征在于从莲子心中提取双苄基异喹啉单醚键型生物碱(异莲心碱)并进行磺酸化而得，其步骤如下：(1)取莲子心粉碎成粗粉，用70％乙醇润湿装入渗漉筒中，加入70％乙醇直到莲子心完全浸没，浸泡24h，开始渗漉，收集渗漉液，至渗漉液由黄褐色转为暗绿色，停止渗漉，合并渗漉液，滤过，回收乙醇，残留液用10％硫酸溶液溶解，滤过，用浓氨水调pH9-10，氯仿萃取，回收氯仿得脂溶性总碱。(2)取脂溶性总碱，用10％硫酸溶液溶解，大孔树脂柱吸附，用水洗至中性，继续用30％乙醇洗脱，洗脱液弃去；用70％乙醇洗脱至无莲子心生物碱检出，回收乙醇，得酚性总碱。(3)取酚性总碱，加硅胶拌匀，上硅胶柱层析，以氯仿-二乙胺系统梯度洗脱，分段收集洗脱液，根据硅胶薄层层析检查，用UV254nm、改良碘化铋钾试剂喷雾显色，合并斑点颜色相同的部分，相同组份合并浓缩得油状物(异莲心碱粗品)。(4)取异莲心碱粗品，溶于2％氢氧化钠溶液中，加入适量的氯化铵，至白色沉淀充分析出后，用氯仿萃取，分取氯仿层，用水洗至中性，减压蒸去溶媒，得到松散的异莲心碱无定形粉末。(5)在耐酸反应锅中加入6.5体积份的浓硫酸和是5体积份的发烟硫酸，混匀，向其中缓慢加入5重量份异莲心碱，边加边搅拌，升温至70℃保持恒定，继续搅拌30min至反应完全，将把反应液倾入一定量水中，滤过。在滤液中加2％活性炭细粉(W/V)煮沸15min脱色，趁热滤过。滤液用少量醋酸乙酯萃取3次，弃去醋酸乙酯层(以除尽未反应物)。水溶液在加热搅拌下加氯化钠至略见浑浊，此时氯化钠浓度约为23％(W/V)，放冷后，4℃处放置12h以上，至白色针晶完全析出，滤过，弃去滤液，结晶用无水乙醇洗涤，于60℃下干燥，即得异莲心碱磺酸化产物。