[发明专利]卷裹型肝组织工程支架的制造工艺

摘要

本发明公开了一种卷裹型肝组织工程支架的制造工艺，首先根据自然肝组织的内部微结构，进行肝组织工程支架血管网系统和肝细胞孔洞的仿生设计；利用快速成型微复型工艺制造仿生肝组织工程支架的硅橡胶模具；将具有良好生物相容性和生物降解特性的生物材料涂敷在硅橡胶模具上，脱模后将肝组织工程支架模板卷裹，实现肝组织工程支架的立体化，并将立体化的肝组织工程支架润湿，吸水，冷冻干燥得到高孔隙化的立体肝组织工程支架。体外培养时，将血管内皮细胞种于血管网系统，将肝细胞种于肝细胞孔洞，随着立体肝组织工程支架的降解，血管内皮细胞形成血管，肝细胞繁殖并团聚生长形成肝组织，为实现人工肝向自然肝的转化奠定基础。

主权项

1.一种卷裹型肝组织工程支架的制造工艺，其特征在于，该工艺包括以下步骤：(1)模拟自然肝脏的内部微结构，进行肝脏血管网系统、肝细胞孔洞结构和半通透膜的仿生设计，构建肝组织工程仿生支架CAD模型；(2)将上述组织工程仿生支架CAD模型转化为快速成型文件格式，利用快速成型技术制备血管网系统和肝细胞孔洞结构的树脂模具；(3)将仿生设计的半通透膜，利用平板印刷技术制造光掩膜，运用掩膜光固化工艺制造小于5μm孔洞的半通透膜树脂模具；(4)将含有血管网系统和肝细胞孔洞结构的树脂模具，通过微复型工艺翻制为硅橡胶模具；(5)将生物相容性和生物降解特性的生物材料涂敷于硅橡胶模具上，脱模后实现具有血管网系统和肝细胞孔洞的肝支架模板的制造；(6)将半通透膜的树脂模具，运用微压印工艺在生物材料上压印出含有微小孔洞的半通透膜；(7)对于血管网系统和肝细胞孔洞结构在同一模板上的支架，直接卷裹即可得三维形态得肝组织工程支架；对于血管网系统和肝细胞孔洞结构不在同一模板上得支架，须按血管网系统支架—半通透膜—肝细胞孔洞结构支架的顺序组装，然后卷裹得到立体结构的肝组织工程支架；(8)将卷裹得到的肝组织工程支架浸入蒸馏水中使其充分吸水，然后采用冷冻干燥工艺即可得到的高孔隙化肝组织工程支架。