[发明专利]酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式I酰胺衍生物,或其药学上可接受的盐或其体内可裂解的酯,其中X为CH或N;Y为CH或N;m为0－3;R1为如以下的基团羟基、卤基、三氟甲基、氰基、巯基、硝基、氨基、羧基和氨基甲酰基;n为0－3;R2为如以下的基团羟基、卤基、三氟甲基、氰基、巯基、硝基、氨基、羧基和(1－6C)烷氧基羰基;R3为氢、卤基、(1－6C)烷基或(1－6C)烷氧基;q为0－4;而Q为如以下的基团芳基、芳氧基、芳基－(1－6C)烷氧基、芳基氨基、N－(1－6C)烷基－芳基氨基和芳基－(1－6C)烷基氨基;涉及它们的制备方法、含有它们的药用组合物以及它们在治疗由细胞因子介导的疾病或医学症状中的用途。

主权项

1.一种式I的酰胺衍生物或其药学上可接受的盐或其体内可裂解的酯，其中X为CH或N；Y为CH或N；m为0、1、2或3；R1为羟基、卤基、三氟甲基、氰基、巯基、硝基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)链炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚硫酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰基氧基、(1-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基、基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧羰基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、卤-(2-6C)烷氧基、羟基-(2-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基-(2-6C)烷氧基、氰基-(1-6C)烷氧基、羧基-(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷氧基、氨基甲酰基-(1-6C)烷氧基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷氧基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷氧基、氨基-(2-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基-(2-6C)烷氧基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(2-6C)烷氧基、卤-(2-6C)烷基氨基、羟基-(2-6C)烷基氨基、(1-6C)烷氧基-(2-6C)烷基氨基、氰基-(1-6C)烷基氨基、羧基-(1-6C)烷基氨基、(1-6C)烷氧羰基-(1-6C)烷基氨基、氨甲酰基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基氨基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基氨基、氨基-(2-6C)烷基氨基、(1-6C)烷基氨基-(2-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(2-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-卤-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-羟基-(2-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷氧基-(2-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-氰基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-羧基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-氨甲酰基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-N-(1-6C)烷基氨甲酰基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-氨基-(2-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基氨基-(2-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-二-[(1-6C)烷基]氨基-(2-6C)烷基氨基、卤-(2-6C)链烷酰基氨基、羟基-(2-6C)链烷酰基氨基、(1-6C)烷氧基-(2-6C)链烷酰基氨基、氰基-(2-6C)链烷酰基氨基、羧基-(2-6C)链烷酰基氨基、(1-6C)烷氧羰基-(2-6C)链烷酰基氨基、氨甲酰基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基-(2-6C)链烷酰基氨基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(2-6C)链烷酰基氨基、氨基-(2-6C)链烷酰基氨基、(1-6C)烷基氨基-(2-6C)链烷酰基氨基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(2-6C)链烷酰基氨基，或R1为芳基、芳基-(1-6C)烷基、芳基-(1-6C)烷氧基、芳氧基、芳基氨基、N-(1-6C)烷基-芳基氨基、芳基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-芳基-(1-6C)烷基氨基、芳酰基氨基、芳基磺酰氨基、N-芳基氨磺酰基、芳基-(2-6C)链烷酰基氨基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂芳氧基、杂芳基-(1-6C)烷氧基、杂芳基氨基、N-(1-6C)烷基-杂芳基氨基、杂芳基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-杂芳基-(1-6C)烷基氨基、杂芳基羰基氨基、杂芳基磺酰基氨基、N-杂芳基氨磺酰基、杂芳基-(2-6C)链烷酰基氨基、杂芳基-(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、杂芳基-(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-杂芳基-(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、杂环基、杂环基-(1-6C)烷基、杂环氧基、杂环基-(1-6C)烷氧基、杂环基氨基、N-(1-6C)烷基-杂环基氨基、杂环基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-杂环基-(1-6C)烷基氨基、杂环基羰基氨基、杂环基磺酰基氨基、N-杂环基氨磺酰基、杂环基-(2-6C)链烷酰基氨基、杂环基-(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、杂环基-(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或N-(1-6C)烷基-杂环基-(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基，或(R1)m为(1-3C)亚烷基二氧基基团，而其中此前定义的包括附在2个碳原子上的CH2基团或附在一个碳原子上的CH3基团的任何R1取代基可以在每个所述的CH2或CH3基团上任选携带选自羟基、氨基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基和杂环基的取代基，并且其中在R1取代基上的任何芳基、杂芳基或杂环基基团可以任选携带1或2个取代基，所述取代基选自羟基、卤基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、羧基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、氨基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、卤-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、芳基和芳基-(1-6C)烷基，n为0、1、2或3R2为羟基、卤基、三氟甲基、氰基、巯基、硝基、氨基、羧基、(1-6C)烷氧羰基、(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)链炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基或二-[(1-6C)烷基]氨基；R3为氢、卤基、(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基；q为0、1、2、3或4；而Q为芳基、芳氧基、芳基-(1-6C)烷氧基、芳基氨基、N-(1-6C)烷基-芳基氨基、芳基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-芳基-(1-6C)烷基氨基、芳酰基氨基、芳基磺酰基氨基、N-芳基氨基甲酰基、N-芳基氨磺酰基、芳基-(2-6C)链烷酰基氨基、(3-7C)环烷基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基-(1-6C)烷氧基、杂芳基氨基、N-(1-6C)烷基-杂芳基氨基、杂芳基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-杂芳基-(1-6C)烷基氨基、杂芳基羰基氨基、杂芳基磺酰基氨基、N-杂芳基氨基甲酰基、N-杂芳基氨基磺酰基、杂芳基-(2-6C)链烷酰基氨基、杂环基、杂环基氧基、杂环基-(1-6C)烷氧基、杂环基氨基、N-(1-6C)烷基-杂环基氨基、杂环基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-杂环基-(1-6C)烷基氨基、杂环基羰基氨基、杂环基磺酰基氨基、N-杂环基氨基甲酰基、N-杂环基氨基磺酰基或杂环基-(2-6C)链烷酰基氨基，并且Q由1、2或3个选自以下的取代基任选取代：羟基、卤基、三氟甲基、氰基、巯基、硝基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)链炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚硫酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰基氧基、(1-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基、卤-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、卤-(2-6C)烷氧基、羟基-(2-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基-(2-6C)烷氧基、氰基-(1-6C)烷氧基、羧基-(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷氧基、氨基甲酰基-(1-6C)烷氧基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷氧基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷氧基、氨基-(2-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基-(2-6C)烷氧基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(2-6C)烷氧基、卤-(2-6C)烷基氨基、羟基-(2-6C)烷基氨基、(1-6C)烷氧基-(2-6C)烷基氨基、氰基-(1-6C)烷基氨基、羧基-(1-6C)烷基氨基、(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基氨基、氨甲酰基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基氨基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基氨基、氨基-(2-6C)烷基氨基、(1-6C)烷基氨基-(2-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(2-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-卤-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-羟基-(2-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷氧基-(2-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-氰基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-羧基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-氨甲酰基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-N-(1-6C)烷基氨甲酰基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-氨基-(2-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基氨基-(2-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-二-[(1-6C)烷基]氨基-(2-6C)烷基氨基、卤-(2-6C)链烷酰基氨基、羟基-(2-6C)链烷酰基氨基、(1-6C)烷氧基-(2-6C)链烷酰基氨基、氰基-(2-6C)链烷酰基氨基、羧基-(2-6C)链烷酰基氨基、(1-6C)烷氧基羰基-(2-6C)链烷酰基氨基、氨甲酰基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基-(2-6C)链烷酰基氨基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(2-6C)链烷酰基氨基、氨基-(2-6C)链烷酰基氨基、(1-6C)烷基氨基-(2-6C)链烷酰基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(2-6C)链烷酰基氨基、芳基、芳基-(1-6C)烷基、芳基-(1-6C)烷氧基、芳氧基、芳基氨基、N-(1-6C)烷基-芳基氨基、芳基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-芳基-(1-6C)烷基氨基、芳酰基氨基、芳基磺酰氨基、N-芳基氨磺酰基、芳基-(2-6C)链烷酰基氨基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂芳氧基、杂芳基-(1-6C)烷氧基、杂芳基氨基、N-(1-6C)烷基-杂芳基氨基、杂芳基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-杂芳基-(1-6C)烷基氨基、杂芳基羰基氨基、杂芳基磺酰基氨基、N-杂芳基氨磺酰基、杂芳基-(2-6C)链烷酰基氨基、杂芳基-(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、杂芳基-(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-杂芳基-(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、杂环基、杂环基-(1-6C)烷基、杂环氧基、杂环基-(1-6C)烷氧基、杂环基氨基、N-(1-6C)烷基-杂环基氨基、杂环基-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基-杂环基-(1-6C)烷基氨基、杂环基羰基氨基、杂环基磺酰基氨基、N-杂环基氨磺酰基、杂环基-(2-6C)链烷酰基氨基、杂环基-(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、杂环基-(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和N-(1-6C)烷基-杂环基-(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基，或Q用一个(1-3C)亚烷基二氧基基团取代，并且其中此前定义的包括附在2个碳原子上的CH2基团或附在一个碳原子上的CH3基团的Q上的任何取代基可以在每个所述的CH2或CH3基团上任选携带选自羟基、氨基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基和杂环基的取代基，并且其中在Q上取代基中的任何芳基、杂芳基或杂环基基团可以任选携带1或2个取代基，所述取代基选自羟基、卤基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、羧基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、氨基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、卤-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、芳基和芳基-(1-6C)烷基。