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[发明专利]向性修饰的重组病毒粒子和其用于将遗传物质靶向引入至人类细胞中的用途-CN202310837502.9在审
发明人： L·萨宾;C·舍恩赫尔;A·N·伊科诺米迪斯;C·基拉索斯;A·J·莫菲 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2018-06-27 - 公布日： 2023-10-17 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本文提供通过特异性蛋白质:蛋白质结合对重定向重组病毒衣壳粒子的组合物和方法，所述特异性蛋白质:蛋白质结合对形成共价键，例如异肽键以在衣壳蛋白上显示靶向配体，其中所述靶向配体特异性结合在所关注的细胞上表达的细胞表面标记。
向性修饰重组病毒粒子用于遗传物质靶向引入人类细胞中的用途

[发明专利]用于产生针对肽-MHC复合物的治疗性抗体的经过基因修饰的非人动物、其制造方法和用途-CN202310471773.7在审
发明人： A·J·莫菲 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2019-03-22 - 公布日： 2023-10-13 - 主分类号： C07K16/00 文献下载
摘要：利用编码人或人源化MHC分子或缔合的分子，例如β2微球蛋白的序列对非人动物进行基因修饰，并且所述非人动物对所述序列的表达诱导对从中获得所述人或人MHC分子的相应人HLA的耐受性。当此类HLA呈递对非人动物来说具有抗原性的肽时，这些非人动物所展示的耐受性允许这些动物对相应人HLA产生特异性抗体应答。特异性靶向所关注的pMHC复合物并且不结合于MHC分子的此类抗体应答可用于靶向免疫突触的组分的免疫治疗模态中，这提供了相互作用的特异性。
用于产生针对 mhc 复合物治疗抗体经过基因修饰非人动物制造方法用途

[发明专利]表达人源化Fcα受体的小鼠-CN202180089653.X在审
发明人： J·麦克维尔特;N·图;A·J·莫菲;L·麦克唐纳 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2021-12-15 - 公布日： 2023-10-03 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本文提供了与从位于小鼠白细胞受体复合物(LRC)中的FcαR基因座表达人或人源化Fcα受体(FcαR)的小鼠相关的方法和组合物。在某些实施方案中，此类小鼠可用于包含人IgA Fc的治疗剂的体内测试(例如，此类治疗剂的药代动力学和/或药效学特性及给药方案的测试)。本文还提供了使用此类小鼠的方法、来自此类小鼠的细胞、制备此类小鼠的方法以及包含与此类小鼠相同的遗传修饰的ES细胞。本文提供了与从位于小鼠白细胞受体复合物(LRC)中的FcαR基因座表达人或人源化Fcα受体(FcαR)的小鼠相关的方法和组合物。在某些实施方案中，此类小鼠可用于包含人IgA Fc的治疗剂的体内测试(例如，此类治疗剂的药代动力学和/或药效学特性及给药方案的测试)。本文还提供了使用此类小鼠的方法、来自此类小鼠的细胞、制备此类小鼠的方法以及包含与此类小鼠相同的遗传修饰的ES细胞。
表达人源化 fc 受体小鼠

[发明专利]编码锚修饰的抗体的核酸以及其用途-CN202180085965.3在审
发明人： J·马斯泰蒂斯;A·J·莫菲;J·麦克沃克;V·沃罗宁那;J·科洛马达 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2021-12-20 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： C07K14/72 文献下载
摘要：本文描述了锚修饰的免疫球蛋白多肽，其中锚将所述免疫球蛋白多肽固定到所关注的受体。所述锚修饰的免疫球蛋白多肽通常在N末端处用锚，例如与受体结合的配体的受体结合部分表征。用编码所述锚修饰的免疫球蛋白多肽的重组免疫球蛋白区段基因修饰的非人动物能够制备所述锚修饰的免疫球蛋白多肽。还提供了此类非人动物，以及用于制备和使用所述非人动物的方法和组合物。还提供了用于由非人动物产生锚修饰的免疫球蛋白的方法，以及由此产生的锚修饰的免疫球蛋白。
编码修饰抗体核酸及其用途

[发明专利]用于产生针对肽-MHC复合物的治疗性抗体的经过基因修饰的非人动物、其制造方法和用途-CN202310471782.6在审
发明人： A·J·莫菲 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2019-03-22 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： C07K16/00 文献下载
摘要：利用编码人或人源化MHC分子或缔合的分子，例如β2微球蛋白的序列对非人动物进行基因修饰，并且所述非人动物对所述序列的表达诱导对从中获得所述人或人MHC分子的相应人HLA的耐受性。当此类HLA呈递对非人动物来说具有抗原性的肽时，这些非人动物所展示的耐受性允许这些动物对相应人HLA产生特异性抗体应答。特异性靶向所关注的pMHC复合物并且不结合于MHC分子的此类抗体应答可用于靶向免疫突触的组分的免疫治疗模态中，这提供了相互作用的特异性。
用于产生针对 mhc 复合物治疗抗体经过基因修饰非人动物制造方法用途

[发明专利]表达外源末端脱氧核苷酸转移酶的非人动物-CN202111170801.9有效
发明人： L·麦克唐纳;A·J·莫菲;C·郭;N·莱温科娃;N·图;J·麦克维尔特;V·沃罗宁那;F·哈里斯 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2017-06-02 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： A01K67/027 文献下载
摘要：本文提供了与表达外源末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)的非人动物相关的方法和组合物。
表达末端脱氧核苷酸转移酶非人动物

[发明专利]表达外源末端脱氧核苷酸转移酶的非人动物-CN202310402666.9在审
发明人： L·麦克唐纳;A·J·莫菲;C·郭;N·莱温科娃;N·图;J·麦克维尔特;V·沃罗宁那;F·哈里斯 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2017-06-02 - 公布日： 2023-07-21 - 主分类号： A01K67/027 文献下载
摘要：本文提供了与表达外源末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)的非人动物相关的方法和组合物。
表达末端脱氧核苷酸转移酶非人动物

[发明专利]用于测试治疗剂的人源化啮齿动物-CN202310384791.1在审
发明人： V·沃罗宁那;C·莫蒙特;J·麦克维尔特;N·图;L·麦克唐纳;A·J·莫菲 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2019-03-25 - 公布日： 2023-07-14 - 主分类号： A01K67/027 文献下载
摘要：本文提供了与在经遗传修饰啮齿动物中体内测试包含人Fc的治疗剂(例如测试这种治疗剂在经遗传修饰啮齿动物中的药物代谢动力学和/或药物效应动力学性质)相关的方法和组合物。在一些实施方案中，所述经遗传修饰啮齿动物表达包含人Fc(例如人IgG1Fc、人IgG4Fc)的抗体。在一些实施方案中，所述啮齿动物表达完全人抗体(即具有人重链和人轻(γ或κ)链的抗体)。在某些实施方案中，所述经遗传修饰啮齿动物包含一种或多种具有人细胞外结构域的Fc受体(例如新生儿Fc受体(FcRn)、β‑2‑微球蛋白多肽(β2M)、Fcε受体1α(FcεR1α)、Fcγ受体1α(FcγR1a)、Fcγ受体2a(FcγR2a)、Fcγ受体2b(FcγR2b)、Fcγ受体3a(FcγR3a)、Fcγ受体3b(FcγR3b)、Fcγ受体2c(FcγR2c))。所述受体的跨膜和细胞质结构域能够是人或非人(例如啮齿动物)的。
用于测试治疗人源化啮齿动物

[发明专利]用于产生针对肽-MHC复合物的治疗抗体的经过基因修饰的非人动物、制造方法和用途-CN201980021918.5有效
发明人： A·J·莫菲 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2019-03-22 - 公布日： 2023-05-16 - 主分类号： C07K16/00 文献下载
摘要：利用编码人或人源化MHC分子或缔合的分子，例如β2微球蛋白的序列对非人动物进行基因修饰，并且所述非人动物对所述序列的表达诱导对从中获得所述人或人MHC分子的相应人HLA的耐受性。当此类HLA呈递对非人动物来说具有抗原性的肽时，这些非人动物所展示的耐受性允许这些动物对相应人HLA产生特异性抗体应答。特异性靶向所关注的pMHC复合物并且不结合于MHC分子的此类抗体应答可用于靶向免疫突触的组分的免疫治疗模态中，这提供了相互作用的特异性。
用于产生针对 mhc 复合物治疗抗体经过基因修饰非人动物制造方法用途

[发明专利]具有经工程改造的免疫球蛋白λ轻链的非人动物以及所述非人动物的用途-CN202211211765.0在审
发明人： A·J·莫菲;L·麦克唐纳;郭春光;J·麦克维尔特 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2018-12-04 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： A01K67/027 文献下载
摘要：提供了非人动物(和/或非人细胞)以及使用所述非人动物(和/或非人细胞)的方法，所述非人动物(和/或非人细胞)具有包含编码人抗体的序列(即免疫球蛋白基因)的基因组。本文所述的非人动物表达含有免疫球蛋白(Ig)轻链的抗体，所述免疫球蛋白轻链的特征为存在人Vλ结构域。在一些实施方案中，本文提供的非人动物的特征为表达含有人Vλ轻链的抗体，所述人Vλ轻链由插入所述非人动物的内源性Igκ轻链基因座的编码人Igλ轻链的序列编码。还提供了由非人动物产生抗体的方法，所述抗体含有人可变区和小鼠恒定区。
具有工程改造免疫球蛋白非人动物以及用途

[发明专利]用于测试治疗剂的人源化啮齿动物-CN201980031749.3有效
发明人： V·沃罗宁那;C·莫蒙特;J·麦克维尔特;N·图;L·麦克唐纳;A·J·莫菲 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2019-03-25 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： C07K16/00 文献下载
摘要：本文提供了与在经遗传修饰啮齿动物中体内测试包含人Fc的治疗剂(例如测试这种治疗剂在经遗传修饰啮齿动物中的药物代谢动力学和/或药物效应动力学性质)相关的方法和组合物。在一些实施方案中，所述经遗传修饰啮齿动物表达包含人Fc(例如人IgG1 Fc、人IgG4 Fc)的抗体。在一些实施方案中，所述啮齿动物表达完全人抗体(即具有人重链和人轻(γ或κ)链的抗体)。在某些实施方案中，所述经遗传修饰啮齿动物包含一种或多种具有人细胞外结构域的Fc受体(例如新生儿Fc受体(FcRn)、β‑2‑微球蛋白多肽(β2M)、Fcε受体1α(FcεR1α)、Fcγ受体1α(FcγR1a)、Fcγ受体2a(FcγR2a)、Fcγ受体2b(FcγR2b)、Fcγ受体3a(FcγR3a)、Fcγ受体3b(FcγR3b)、Fcγ受体2c(FcγR2c))。所述受体的跨膜和细胞质结构域能够是人或非人(例如啮齿动物)的。
用于测试治疗人源化啮齿动物

[发明专利]具有经改造的ANGPTL8基因的非人动物-CN201780015045.8有效
发明人： V·古萨洛瓦;A·J·莫菲;J·葛洛马达;D·郭 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2017-02-03 - 公布日： 2022-12-30 - 主分类号： C07K14/515 文献下载
摘要：本发明提供了非人动物，以及制备和使用所述非人动物的方法和组合物，其中所述非人动物包含血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)基因的人源化。在一些实施例中，所述非人动物可描述为具有对内源性ANGPTL8基因座的遗传修饰，使得所述非人动物表达人ANGPTL8多肽。
具有改造 angptl8 基因非人动物

[发明专利]非人动物中的人源化T细胞介导的免疫应答-CN202110308348.7有效
发明人： L·麦克唐纳;A·J·莫菲;C·古雷尔;C·基拉特索斯 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2016-04-06 - 公布日： 2022-11-11 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本文公开了非人动物，所述非人动物经遗传工程改造成表达人源化T细胞辅助受体、包含由至少一个人TCR可变区基因区段编码的可变结构域的人或人源化T细胞受体、和/或结合所述人源化T细胞辅助受体的人或人源化主要组织相容性复合体。本发明还提供了表达其的胚胎、组织和细胞。本发明还提供了用于制备经遗传工程改造的动物的方法，所述经遗传工程改造的动物表达至少一种人源化T细胞辅助受体、与所述人源化T细胞辅助受体结合的至少一种人源化MHC和/或所述人源化TCR。本发明还提供了使用所述经遗传工程改造的动物来开发人类治疗剂的方法。
非人动物中的人源化细胞免疫应答

[发明专利]具有人源化分化簇274基因的非人动物-CN202110688677.9有效
发明人： E·布罗瓦;Y·唐;K-M·V·莱;A·J·莫菲 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2015-12-09 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： C12N15/00 文献下载
摘要：本发明提供了非人动物、用于制备和使用所述非人动物的方法和组合物，其中所述非人动物包含分化簇274(CD274)基因的人源化。此类非人动物在一些实施例中可被描述为具有对内源CD274基因的遗传修饰，以使得所述非人动物表达程序性细胞死亡配体1(PD‑L1)多肽，所述多肽包含人部分和内源部分(例如，非人部分)。
有人化分 274 基因非人动物

[发明专利]具有经工程改造的免疫球蛋白λ轻链的非人动物以及所述非人动物的用途-CN201880078631.1有效
发明人： A·J·莫菲;L·麦克唐纳;郭春光;J·麦克维尔特 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2018-12-04 - 公布日： 2022-10-21 - 主分类号： C07K16/00 文献下载
摘要：提供了非人动物(和/或非人细胞)以及使用所述非人动物(和/或非人细胞)的方法，所述非人动物(和/或非人细胞)具有包含编码人抗体的序列(即免疫球蛋白基因)的基因组。本文所述的非人动物表达含有免疫球蛋白(Ig)轻链的抗体，所述免疫球蛋白轻链的特征为存在人Vλ结构域。在一些实施方案中，本文提供的非人动物的特征为表达含有人Vλ轻链的抗体，所述人Vλ轻链由插入所述非人动物的内源性Igκ轻链基因座的编码人Igλ轻链的序列编码。还提供了由非人动物产生抗体的方法，所述抗体含有人可变区和小鼠恒定区。
具有工程改造免疫球蛋白非人动物以及用途

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