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[发明专利]用于治疗肿瘤的纳米粒制剂及其制备方法-CN201810145362.8有效
发明人：李子福;杨祥良;徐辉碧;唐宇翔 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2018-02-12 - 公布日： 2020-09-25 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于治疗肿瘤的纳米粒制剂及其制备方法，所述制剂包括多糖接枝叶酸共聚物纳米粒和带正电的抗肿瘤药物，所述带正电的抗肿瘤药物与多糖接枝叶酸共聚物纳米粒重量比为1～5:100。该方法调节多糖接枝叶酸共聚物纳米粒溶液的pH至8～12；在冰浴条件下超声破碎，同时加入脱去盐酸的抗肿瘤药物的二甲亚砜溶液，在冰浴条件下超声破碎5～15min，调节pH至7.2～7.4；得到包载抗肿瘤药物的多糖接枝叶酸共聚物纳米粒溶液；超滤即得到纳米粒子制剂。本发明制备工艺更加简单，流程更短。抗肿瘤药物的载药量为5～15％。动态光散射的结果表明纳米粒子的水和半径在30～200nm之间并能够长期稳定。
用于治疗肿瘤纳米制剂及其制备方法

[发明专利]纳米载药系统、其制备方法、药物组合物及在治疗癌症中的应用-CN201810022802.0有效
发明人：李子福;杨祥良;朱艳红;徐辉碧;周庆 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2018-01-10 - 公布日： 2020-09-15 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明涉及一种共包载的纳米载药系统、含该纳米载药系统的药物组合物、含该纳米载药系统的药物套系及它们在治疗癌症中的应用，还涉及一种制备纳米载药系统的方法。本发明属于纳米药物领域，尤其涉及共包载的纳米药物领域。具体提供了一种共包载的纳米载药系统，包括：纳米载体，以及共包载在纳米载体中的TGF‑β抑制剂和DOX。进而取得了在体内杀伤肿瘤，及抑制肿瘤侵袭转移的效果。
纳米系统制备方法药物组合治疗癌症中的应用

[发明专利]多糖接枝叶酸共聚物及其纳米粒制备方法-CN201810145279.0有效
发明人：李子福;杨祥良;徐辉碧;唐宇翔 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2018-02-12 - 公布日： 2020-06-05 - 主分类号： C08B37/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种多糖接枝叶酸共聚物及其纳米粒制备方法，该方法用无水二甲亚砜溶解叶酸，随后加入1‑羟基苯并三氮唑和N‑N’‑二环己基碳二亚胺，进行羧基活化反应，将羧基活化的叶酸溶液与多糖的二甲亚砜溶液混合，在氮气保护和温度为40～80℃条件下发生酯化反应24～72h，纯化后得到共聚物混合物；将冷冻干燥后得到所述的多糖接枝叶酸共聚物冻干粉；即为多糖接枝叶酸共聚物。该多糖接枝叶酸共聚物作为载体在制备具备叶酸受体靶向功能的纳米粒制剂中应用，该纳米粒制剂用于肿瘤靶向输送药物。
多糖接枝叶酸共聚物及其纳米制备方法

[发明专利]一种羟烷基淀粉偶联物及其制备方法和应用-CN201810127267.5有效
发明人：李子福;杨祥良;徐辉碧;胡航 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2018-02-08 - 公布日： 2020-03-20 - 主分类号： C08B31/12 文献下载
摘要：本发明提供一种羟烷基淀粉偶联物及其制备方法和应用。该羟烷基淀粉偶联物由疏水链段和iRGD肽分别共价偶联至羟烷基淀粉上形成。本发明提供的羟烷基淀粉偶联物在水中可以自组装成纳米簇，并可以以高的包封率和载药量负载药物，特别是阿霉素，体外药物释放研究显示负载有药物的纳米簇具有还原响应性释药的性质。
一种烷基淀粉偶联物及其制备方法应用

[发明专利]一种巯基化羟乙基淀粉及其修饰的纳米材料和制备方法-CN201810130237.X有效
发明人：李子福;杨祥良;徐辉碧;吴洪练 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2018-02-08 - 公布日： 2020-03-20 - 主分类号： C08B31/12 文献下载
摘要：本发明提供一种巯基化羟乙基淀粉及其修饰的纳米材料和制备方法，该巯基化羟乙基淀粉中，巯基的摩尔取代度为0.05～0.2；其制备方法包括：步骤S1、将羟乙基淀粉在碱性条件下羧基化得到羧甲基羟乙基淀粉；步骤S2、羧甲基羟乙基淀粉与2‑(吡啶二硫)‑乙胺盐酸盐反应得到羟乙基淀粉‑2‑(吡啶二硫)；步骤S3、羟乙基淀粉‑2‑(吡啶二硫)巯基化得到巯基化羟乙基淀粉；本发明的巯基化羟乙基淀粉，其具有高反应活性以及良好的水溶性，且制备方法简单，经其修饰得到的纳米材料生物降解性好。
一种巯基乙基淀粉及其修饰纳米材料制备方法

[发明专利]一种载药纳米材料及其制备方法-CN201810129644.9有效
发明人：李子福;杨祥良;徐辉碧;吴洪练 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2018-02-08 - 公布日： 2020-03-20 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：本发明提供一种载药纳米材料及其制备方法，该载药纳米材料包括：质量比为(0.01‑2):1的药物颗粒以及巯基化羟乙基淀粉修饰的聚多巴胺，巯基化羟乙基淀粉修饰于聚多巴胺的外围，药物颗粒均匀包覆于聚多巴胺纳米颗粒的外周，且药物颗粒在聚多巴胺外周的包封率为30％‑100％；该制备方法包括：步骤S1、巯基化羟乙基淀粉与聚多巴胺的混合液在碱性条件下反应得到由巯基化羟乙基淀粉修饰的聚多巴胺；步骤S2、将重量份为1的由巯基化羟乙基淀粉修饰的聚多巴胺与小于2重量份的药物颗粒混合反应，即得。本发明的制备方法操作简单、条件易于调控，制备得到的载药纳米材料装载能力强、生物降解性好。
一种纳米材料及其制备方法

[发明专利]一种胰岛素口腔喷雾剂及其制作工艺方法-CN201911007945.5在审
发明人：王晶;徐辉碧;杨继林;陈新 -专利权人：王晶
申请日： 2019-10-22 - 公布日： 2020-02-18 - 主分类号： A61K38/28 文献下载
摘要：本发明公开了一种胰岛素口腔喷雾剂的制作工艺方法，该胰岛素口腔喷雾剂包括胰岛素及促进剂、助溶剂、矫味剂、抑菌剂及缓冲溶液，其特征在于，每1000ml的口腔喷雾剂内具体包括：胰岛素10,000U‑‑80,000U；作为促进剂的大豆卵磷脂15—45g；作为助溶剂的丙二醇50—120g，乙醇5—15ml；作为矫味剂的冰片1—5g；作为抑菌剂的苯酚1—4g；作为缓冲溶液的pH＝6.8—7.8的磷酸盐缓冲溶液。本发明通过对胰岛素口腔喷雾剂的组分配方及制备工艺进行改进，提高了药剂的制备质量，并缩短了生产周期，能够为诸如糖尿病人提供更为安全简便的给药方式和药物。
一种胰岛素口腔喷雾及其制作工艺方法

[发明专利]一种RES巨噬细胞阻塞材料、肿瘤多步疗法系列药物及其应用-CN201610874998.7有效
发明人：杨祥良;李子福;万影;徐辉碧;余婵;周庆 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2016-09-30 - 公布日： 2019-06-18 - 主分类号： A61K47/36 文献下载
摘要：本发明针对网状内皮系统对肿瘤治疗药物载药纳米粒的非特异性摄取，而现有的RES巨噬细胞阻塞材料使用时由于剂量过大导致机体损伤的问题，提供了一种新型的网状内皮系统巨噬细胞阻塞材料，其为尺寸为700nm左右的羟乙基淀粉‑聚乳酸嵌段聚合物；还提供了一种肿瘤多步疗法系列药物包括药物A和药物B，药物A包括所述网状内皮系统(RES)巨噬细胞阻塞材料，药物B为粒径为140nm左右的抗肿瘤药物羟乙基淀粉‑聚乳酸的载药纳米粒，利用RES blockade策略联合羟乙基淀粉‑聚乳酸载药纳米系统应用于制备治疗肿瘤药物，显著性的提高了抗肿瘤药物在肿瘤部位的聚集，减少了药物的心脏毒性以及肝毒性，提高了肿瘤的治疗效率。
一种 res 巨噬细胞阻塞材料肿瘤疗法系列药物及其应用

[发明专利]一种两亲性羟乙基淀粉偶联聚乳酸共聚物及其制备方法和应用-CN201610875153.X有效
发明人：杨祥良;李子福;万影;徐辉碧;余婵;周庆 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2016-09-30 - 公布日： 2019-05-10 - 主分类号： C08G81/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种两亲性嵌段聚合物羟乙基淀粉‑聚乳酸共聚物其制备方法以及该共聚物的纳米载药系统。该方法以4‑二甲基氨基吡啶为催化剂、N‑N’‑二环已基碳二亚胺为脱水剂,使得聚乳酸末端的羧基与羟乙基淀粉糖环上的羟基发生酯化反应，从而将疏水性聚乳酸偶联到亲水的羟乙基淀粉上，合成了一类具有两亲性的羟乙基淀粉‑聚乳酸嵌段聚合物。利用乳化溶剂挥发法及高压匀质技术将脱盐酸的阿霉素包载到聚合物纳米粒的疏水核心，形成粒径在140nm左右且分布均匀的载药聚合物纳米粒，并将其应用于制备抗肿瘤药物，提高了药物在体内的循环时间、降低了药物的毒副作用，实现了良好的抗肿瘤效果。
一种两亲性羟乙基淀粉偶联聚乳酸共聚物及其制备方法应用

[发明专利]一种羟乙基淀粉修饰的抗肿瘤药物偶联物及其组装纳米系统的制备与应用-CN201610830917.3在审
发明人：杨祥良;李子福;万影;徐辉碧;李忆卉;胡航 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2016-09-19 - 公布日： 2017-02-22 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明公开了一种具有还原响应性的羟乙基淀粉修饰的抗肿瘤药物偶联物，以及偶联物组装纳米系统的制备方法。利用羟乙基淀粉对抗肿瘤药物进行结构修饰得到的偶联物可经超声乳化及高压均质处理后得到粒径均一，稳定性良好的纳米粒，制备过程中无需额外添加表面活性剂。本发明提供的以羟乙基淀粉修饰抗肿瘤药物构建组装纳米系统的方法可提高抗肿瘤药物水溶性。同时，与传统的载体依赖性纳米系统相比，该纳米载药系统具有更好的体内稳定性，赋予了抗肿瘤药物更长的体内循环特性及靶向性。此外，其还原响应性赋予了抗肿瘤药物在肿瘤细胞内部定向释放的能力，从而提高抗肿瘤的效果，降低毒副作用，为新型纳米药物的设计和构建提供了新思路。
一种乙基淀粉修饰肿瘤药物偶联物及其组装纳米系统制备应用

[发明专利]一种抗癌药物羟乙基淀粉‑阿霉素偶联物及其制备方法-CN201610830955.9在审
发明人：杨祥良;李子福;万影;徐辉碧;胡航 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2016-09-19 - 公布日： 2017-01-18 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种羟乙基淀粉‑阿霉素偶联物及其制备方法和应用，本发明以羟乙基淀粉作为药物载体，将3,3’‑二硫代二丙酸通过单酯偶联到羟乙基淀粉的羟基上，再在避光的条件下将阿霉素通过酰胺键偶联到羟乙基淀粉‑3,3’‑二硫代二丙酸单酯的羧基上，得到具有还原响应性的羟乙基淀粉‑阿霉素偶联物。本发明制备的羟乙基淀粉‑阿霉素偶联物可延长阿霉素在血液中的循环时间，增强阿霉素在肿瘤部位的富集，提高阿霉素对肿瘤的治疗效果，同时羟乙基淀粉‑阿霉素偶联物在肿瘤细胞内能被谷胱甘肽还原释放阿霉素，释放阿霉素后的药物载体没有潜在毒性的基团并可经代谢排出，安全性高；本发明制备方法工艺流程短、操作简单、条件温和。
一种抗癌药物乙基淀粉阿霉素偶联物及其制备方法

[发明专利]一种新型抗癌药物羟乙基淀粉-多西紫杉醇偶联物制备方法-CN201310521645.5有效
发明人：杨祥良;杨亚江;徐辉碧;柳轻瑶;万江陵 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2013-10-29 - 公布日： 2014-02-19 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：本发明提供了一种羟乙基淀粉-多西紫杉醇偶联物的制备方法。该方法以羟乙基淀粉为基本骨架，丁二酸酐为偶联剂，将羟乙基淀粉和多西紫杉醇以酯键形式偶联起来，得到一种具有良好生物相容性的羟乙基淀粉-多西紫杉醇偶联物。与多西紫杉醇原料药相比，该偶联物显著提高了多西紫杉醇在水中的溶解度(约1000～3000倍)。同时偶联物中的羟乙基淀粉还明显改善了多西紫杉醇的药代动力学性质，具有体内长循环特征。在小鼠荷瘤乳腺癌EMT-6模型实验中，相比多西紫杉醇原料药，该偶联物明显增强了对皮下移植肿瘤的抑制作用。
一种新型抗癌药物乙基淀粉紫杉醇偶联物制备方法

[发明专利]一种两亲性羟乙基淀粉接枝聚乳酸纳米胶束的制备方法-CN201310397383.6无效
发明人：杨祥良;杨亚江;徐辉碧;柳轻瑶;万江陵 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2013-09-04 - 公布日： 2013-12-25 - 主分类号： C08J3/07 文献下载
摘要：本发明提供了一种羟乙基淀粉-聚乳酸接枝共聚物纳米胶束的制备方法。该方法首先将羟乙基淀粉中的部分羟基加以保护，在催化剂辛酸亚锡的作用下剩余羟基与丙交酯单体发生接枝共聚反应，从而得到一种生物相容性好，可降解的两亲性羟乙基淀粉-聚乳酸接枝共聚物。这种两亲性共聚物可以通过自乳化溶剂挥发法快速形成粒径为65~130nm，且分布均匀的纳米胶束。其内部疏水结构可负载脂溶性药物，利用共聚物中不同聚乳酸侧链长度可控制药物的释放。
一种两亲性羟乙基淀粉接枝乳酸纳米胶束制备方法

[发明专利]一种基于三蝶烯的三维纳米石墨烯及其制备方法-CN201210125357.3有效
发明人：张春;刘英;彭连辉;王菁菁;潘凯进;徐辉碧;杨祥良 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2012-04-25 - 公布日： 2013-10-30 - 主分类号： C07C15/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于三蝶烯的三维纳米石墨烯及其合成方法。基于三蝶烯的三维纳米石墨烯为六苯并蔻修饰的新型三蝶烯衍生物，其制备方法是先将三碘代三蝶烯经Sonogashira偶联反应得到三乙炔基三蝶烯衍生物，再经Diels-Alder反应得到六苯并苯三蝶烯衍生物，最后在有机溶剂（二氯甲烷）中，气体保护（Ar）常温条件下经由FeCl3氧化环化，反应15-240min得到基于三蝶烯的三维纳米石墨烯。该制备方法新颖，且产率较高。所制备的基于三蝶烯的三维纳米石墨烯在细胞成像方面有显著效果。
一种基于三蝶烯三维纳米石墨及其制备方法

[发明专利]一种含灯盏花素磷脂复合物的自乳化剂及其制备方法和用途-CN201310071542.3无效
发明人：万江陵;周辉;刘卫;杨祥良;徐辉碧 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2013-03-06 - 公布日： 2013-06-26 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种含灯盏花素磷脂复合物的自乳化剂及其制备方法和用途。以质量百分比计，各组分含量为：灯盏花素0.1～16％，磷脂0.1～32％，油相20～70％，表面活性剂10～50％，助表面活性剂0～40％。将难溶性药物灯盏花素首先制备为磷脂复合物，以灯盏花素磷脂复合物作为中间载体，进一步制备含灯盏花素磷脂复合物的自乳化剂。磷脂复合物可有效解决灯盏花素脂溶性差的难题，并显著提高自乳化制剂的载药量；自乳化剂能够增加灯盏花素的溶出度，促进灯盏花素穿透上皮细胞，并在一定程度上促成药物的淋巴转运，减少药物的肝脏首过代谢，提高灯盏花素的口服生物利用度。大鼠口服给药试验表明，本发明可显著改善灯盏花素吸收，提高灯盏花素口服生物利用度。
一种灯盏磷脂复合物乳化剂及其制备方法用途

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