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[发明专利]一种尼群地平片剂的制备方法-CN201410331640.0有效
发明人：史永强;张兴柱;高肇林;魏正风;郑辉;姚芳 -专利权人：山东益康药业股份有限公司
申请日： 2014-07-11 - 公布日： 2018-03-27 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种尼群地平片剂的制备方法，包括以下步骤(1)按重量份称取尼群地平8‑12份，纤维素乳糖45‑55份，低取代羟丙基纤维素10‑14份，二氧化硅1.2‑1.8份，硬脂酸镁0.3‑0.5份；(2)将纤维素乳糖、低取代羟丙基纤维素、二氧化硅分别过100‑140目筛4‑6次，混合，向混合粉末中加入尼群地平，混合均匀，过100‑140目筛4‑6次，再加入硬脂酸镁，以25‑30转/分钟的转速，混合20‑30分钟，得到中间体粉末，控制中间体粉末的休止角为21‑23度；(3)将中间体粉末进行压片，压片压力为80KN，压片直径为5.5mm，充填深度为3mm，得到素片。本发明采用粉末直接压片法进行片剂的制备，无需高温干燥，无需制软材，避免了温度和湿度因素对药物晶型的影响，较好的保持了药物的优势晶型。
一种尼群地平片剂制备方法

[发明专利]一种阿替洛尔注射液的制备方法-CN201410817384.6有效
发明人：王彦厚;高肇林;史永强;张兴柱;魏正风 -专利权人：山东益康药业股份有限公司
申请日： 2014-12-24 - 公布日： 2017-11-03 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种阿替洛尔注射液，由阿替洛尔以及药学上可接受的辅料制成，浓度以阿替洛尔计为0.45mg/mL‑0.55mg/mL；所述辅料包括由1,2‑丙二醇和水组成的复合溶媒；由磷酸二氢钠与磷酸氢二钠组成的缓冲体系；由氯化钠作为渗透压调节剂；由依地酸钠作为金属离子络合剂。复合溶媒中，1,2‑丙二醇的体积分数为10％‑35％。本发明还公开了该阿替洛尔注射剂的制备方法，采用2次加炭的方式，能达到吸附本注射液中热原的目的，而且不会对溶液的主药产生明显的吸附。本发明制备的阿替洛尔注射液稳定性好，临床使用安全有效。
一种阿替洛尔注射液制备方法

[发明专利]2,3,5‑位取代的咪唑[1,2‑c]‑噻吩[2,3‑e]嘧啶‑7（8H）酮杂环化合物及其合成方法-CN201610064864.9有效
发明人：韩迎;高肇林;郑辉;史永强;张兴柱;魏正风 -专利权人：山东益康药业股份有限公司
申请日： 2016-01-29 - 公布日： 2017-09-29 - 主分类号： C07D495/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种2,3,5‑位取代的咪唑[1,2‑c]‑噻吩[2,3‑e]嘧啶‑7(8H)酮杂环化合物，其结构如式(I)所示本发明还公开了该化合物的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的2,3,5‑位取代的咪唑[1,2‑c]‑噻吩[2,3‑e]嘧啶‑7(8H)酮杂环化合物采用两步合成法，采用一锅反应形成两个杂环，反应原料易得，操作方便，反应条件温和，反应时间适中，易于控制，后处理简单，产品纯度和收率高，具有操作步骤少、产率高、不含磷等试剂,毒性低,以及操作简便等优点。
取代咪唑噻吩嘧啶杂环化合物及其合成方法

[发明专利]咪唑[1,2‑c]‑噻吩[2,3‑e]嘧啶‑7（8H）酮杂环化合物及其合成方法-CN201610065747.4有效
发明人：韩迎;高肇林;史永强;郑辉;张兴柱;魏正风 -专利权人：山东益康药业股份有限公司
申请日： 2016-01-29 - 公布日： 2017-09-29 - 主分类号： C07D495/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种咪唑[1,2‑c]‑噻吩[2,3‑e]嘧啶‑7(8H)酮杂环化合物及其合成方法，涉及有机合成及药物化学领域，包括以下步骤本发明涉及化合物1与化合物2或4在适当溶剂中和适当温度时反应获得下述通式中光学活性的(S)‑咪唑[1,2‑c]‑噻吩[2,3‑e]嘧啶‑7(8H)酮杂环化合物3或(R)‑咪唑[1,2‑c]‑噻吩[2,3‑e]嘧啶‑7(8H)酮杂环化合物的稠环化合物5。本发明的特点和有益效果是1.一锅反应形成两个杂环。2.原料易得，反应条件温和。3.反应时间适中，易于控制，后处理简单。4.产品纯度和收率高。5.对环境没有污染,充分体现了绿色化学的概念。
咪唑噻吩嘧啶杂环化合物及其合成方法

[发明专利]2‑(4‑氟苯基)‑7‑H‑噻吩[3’,2’:4,5]嘧啶[6,1‑b]喹唑啉‑7‑酮杂环化合物及其合成方法-CN201610066255.7有效
发明人：韩迎;高肇林;王彦厚;史永强;郑辉;张兴柱;魏正风 -专利权人：山东益康药业股份有限公司
申请日： 2016-01-29 - 公布日： 2017-08-25 - 主分类号： C07D495/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种2‑(4‑氟苯基)‑7‑H‑噻吩[3’,2’4,5]嘧啶[6,1‑b]喹唑啉‑7‑酮杂环化合物，其结构如式(I)所示本发明还公开了该化合物的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的2‑(4‑氟苯基)‑7‑H‑噻吩[3’,2’4,5]嘧啶[6,1‑b]喹唑啉‑7‑酮杂环化合物采用两步合成法，采用一锅反应形成两个杂环，反应原料易得，操作方便，反应条件温和，反应时间适中，易于控制，后处理简单，产品纯度和收率高，具有操作步骤少、产率高、不含磷等试剂,毒性低,以及操作简便等优点。
苯基噻吩嘧啶喹唑啉杂环化合物及其合成方法

[发明专利]一种乌苯美司的合成方法-CN201410742120.9有效
发明人：高肇林;王彦厚;史永强;张兴柱;魏正风 -专利权人：山东益康药业股份有限公司
申请日： 2014-12-08 - 公布日： 2017-02-22 - 主分类号： C07C237/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种乌苯美司的合成方法，以D‑Boc‑苯丙氨醛为原料，依次经过羟基腈的制备，腈基水解反应及氨基的保护，(2RS，3R)‑3‑叔丁氧酰胺基‑2‑羟基‑4‑苯基丁酸的手性拆分，(S)‑苯基2‑((2S,3R)‑3‑(叔丁氧酰胺基)‑2‑羟基‑4‑苯丁酰胺基)‑4‑甲基戊酸酯的合成，乌苯美司的合成。本发明合成方法解决了现有合成方法中所用到的拆分剂或者毒性太大(如马钱子碱)或者价格昂贵(α‑苯乙胺)的缺点，并且合成方法步骤简单，成本低、避免了马钱子碱等试剂的使用；采用右旋氨基物作为手型拆分剂，价格低廉、操作简单，搅拌、重结晶时间缩短，大大提高了合成效率。
一种乌苯美司合成方法