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[发明专利]神经导向因子semaphorin 3a在制备治疗骨关节炎药物中的用途-CN201911138747.2有效
发明人：黄石书;周宗科;吴迪伟;杨帆;王立平;高大双 -专利权人：四川大学华西医院
申请日： 2019-11-19 - 公布日： 2023-08-11 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明提供了神经导向因子semaphorin 3a在制备治疗骨关节炎药物中的用途。本发明还提供了一种新的治疗骨关节炎药物，该药物以semaphorin 3a为活性成分。本发明可以提高关节炎部位的软骨比例，实现关节炎的有效治疗，且能逆转关节炎的进程。本发明具有十分良好的应用前景。
神经导向因子 semaphorin 制备治疗骨关节炎药物中的用途

[发明专利]一种神经导向因子Sema在制备治疗骨关节炎巴布膏剂中的应用-CN201911135210.0有效
发明人：黄石书;沈彬;尤炫合;杨帆;高大双 -专利权人：四川大学华西医院
申请日： 2019-11-19 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明公开了一种神经导向因子Sema在制备治疗骨关节炎巴布膏剂中的应用，所述神经导向因子Sema选自Sema 3a蛋白，Sema 3a蛋白可以选自天然蛋白或重组蛋白。另一方面，本发明公开了一种基于神经导向因子Sema的巴布膏剂及其制备方法，所述巴布膏剂包括背衬层、膏体层和保护膜，所述膏体层包括药物活性成分和载药基质。临床试验证明，本发明制备的巴布膏剂可使早期退行性骨关节炎受试者疼痛得到有效缓解。
一种神经导向因子 sema 制备治疗骨关节炎膏剂中的应用

[发明专利]一种神经导向因子Sema在制备治疗骨关节炎搽剂中的应用-CN201911136559.6有效
发明人：黄石书;王立平;杨帆;吴迪伟;尤炫合;高大双 -专利权人：四川大学华西医院
申请日： 2019-11-19 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： A61K38/19 文献下载
摘要：本发明公开一种神经导向因子Sema在制备治疗骨关节炎搽剂中的应用，所述神经导向因子Sema选自Sema 3a蛋白，Sema 3a蛋白可以选自天然蛋白或重组蛋白。另一方面，本发明公开了一种基于神经导向因子Sema的搽剂及其制备方法，所述搽剂包括：神经导向因子Sema和溶剂，所述神经导向因子Sema在溶剂中的浓度为50‑100μg/mL。
一种神经导向因子 sema 制备治疗骨关节炎中的应用

[发明专利]一种神经导向因子Sema在制备治疗骨关节炎注射剂中的应用-CN201911135221.9有效
发明人：黄石书;杨帆;龙丹;高大双;吴迪伟;尤炫合 -专利权人：四川大学华西医院
申请日： 2019-11-19 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明公开了一种神经导向因子Sema在制备治疗骨关节炎注射剂中的应用，所述神经导向因子Sema选自Sema 3a蛋白，Sema 3a蛋白可以选自天然蛋白或重组蛋白。另一方面，本发明公开了一种基于神经导向因子Sema的注射剂及其制备方法，所述注射剂包括神经导向因子Sema和磷酸盐缓冲溶液，所述神经导向因子Sema在磷酸盐缓冲液中的浓度为5‑10μg/mL。临床试验证明，本发明制备的注射剂对早期退行性骨关节炎患者有良好的治疗效果。
一种神经导向因子 sema 制备治疗骨关节炎注射中的应用

[发明专利]骨源因子RANKL在制备调控中枢神经系统稳态的药物或药物组合物中的应用-CN202110966854.5在审
发明人：杨帆;高大双;邵杰;刘运辉 -专利权人：中国科学院深圳先进技术研究院
申请日： 2021-08-23 - 公布日： 2023-02-24 - 主分类号： A61K38/19 文献下载
摘要：本发明提供了一种骨源因子RANKL在制备调控中枢神经系统稳态的药物或药物组合物中的应用。本发明通过转基因动物、在体光学成像、脑片电生理、光遗传及药物遗传学、神经示踪技术和外周代谢分析等一系列手段，系统性研究骨源因子RANKL对中枢神经系统在中枢神经系统中的靶点和作用机制，深入解析骨源因子RANKL‑RANK相关通路参与调控神经活动的神经分子机制，发现骨源因子RANKL对脑稳态维持和脑高级功能的正常行使具有重要调控作用。
因子 rankl 制备调控中枢神经系统稳态药物组合中的应用

[发明专利]一种利用交感神经控制血管内皮细胞异质性的方法-CN202110961225.3在审
发明人：赵莹子;李泊泰;高大双;杨帆 -专利权人：中国科学院深圳先进技术研究院
申请日： 2021-08-20 - 公布日： 2023-02-21 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明公开一种利用交感神经控制血管内皮细胞异质性的方法，包括，在神经元细胞内表达由设计药物专门激活的人工设计的蛋白受体，然后通过所述设计药物激活所述人工设计的蛋白受体，从而激活或抑制神经元活动，实现对血管内皮细胞异质性的控制。本发明方法可以实现局部调控感神经活动度，从而控制血管内皮细胞异质性，并能够实现双向调控。本发明通过操纵交感神经来控制骨血管内皮细胞异质性，控制骨血管内皮细胞的亚型，从而影响与其偶联的骨密度，在治疗或预防骨质疏松领域具有重要的临床意义。
一种利用交感神经控制血管内皮细胞异质性方法

[发明专利]一种背根神经节神经细胞与软骨细胞共培养的方法及应用-CN202110726406.8在审
发明人：杨帆;高大双;黄石书 -专利权人：中国科学院深圳先进技术研究院
申请日： 2021-06-29 - 公布日： 2022-12-30 - 主分类号： C12N5/077 文献下载
摘要：本发明提供了一种背根神经节神经细胞与软骨细胞共培养的方法及应用，所述共培养方法包括：分别构建无需支架材料的背根神经节神经细胞球和无需支架材料的软骨细胞球，再将所得神经细胞球和软骨细胞球进行3D共培养；其中，构建所述背根神经节神经细胞球和3D共培养使用的培养基为神经细胞完全培养基，构建所述软骨细胞球使用的培养基为软骨细胞完全培养基。本发明还提供了一种背根神经节神经细胞球和软骨细胞球3D共培养体系及其神经浸润检测方法。所述共培养方法操作简单，细胞生理状态良好，可作为模型用于相关疾病致病机理的研究中，具有广阔的应用前景。
一种神经节神经细胞软骨细胞培养方法应用

[发明专利]在体观察动物体骨中毛细血管的系统和方法-CN202011507052.X在审
发明人：赵莹子;李泊泰;巨富荣;高大双;杨帆 -专利权人：中国科学院深圳先进技术研究院
申请日： 2020-12-18 - 公布日： 2022-06-21 - 主分类号： A61B5/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种在体观察动物体骨中毛细血管的系统和方法，所述系统包括固定装置、打磨装置和双光子显微镜；所述固定装置连接于所述双光子显微镜的载物台上，用于对待观察的动物体进行固定；所述打磨装置用于对待观察的动物体暴露出的骨头进行打磨，以减薄骨皮质；所述双光子显微镜用于对打磨后的骨头部位进行成像，以观察其中的毛细血管；其中，所述固定装置包括承载基板、连接在所述承载基板上的两个以上的支撑臂以及可拆卸地装配于所述支撑臂上的夹持臂，所述支撑臂上设置有锁紧件，用于锁紧装配在所述支撑臂上的夹持臂。本发明能够实现动物活体的骨内毛细血管的稳定成像，能够在体实时观察到丰富的骨内毛细血管形态。
观察物体毛细血管系统方法

[发明专利]一种缓解焦虑及相关能量代谢紊乱的药物及其应用-CN202111493868.6在审
发明人：杨帆;邵杰;高大双;刘运辉;刘念 -专利权人：中国科学院深圳先进技术研究院
申请日： 2021-12-08 - 公布日： 2022-03-04 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种缓解焦虑及相关能量代谢紊乱的药物及其应用。所述药物包括T型电压门控型钙离子通道抑制剂。本发明首次发现下丘脑腹内侧核(VMH)神经元簇状放电与压力应激诱导焦虑及相关能量代谢紊乱之间的关系，并证明了通过T型电压门控型钙离子通道抑制剂抑制VMH神经元簇状放电，能够缓解焦虑及相关能量代谢紊乱等症状，表明T型电压门控型钙离子通道抑制剂在制备缓解焦虑及相关能量代谢紊乱的药物领域具有重要的应用价值。
一种缓解焦虑相关能量代谢紊乱药物及其应用

[发明专利]一种药物组合物及其应用-CN201711194292.7有效
发明人： 高大双;杨帆;刘运辉 -专利权人：深圳先进技术研究院
申请日： 2017-11-24 - 公布日： 2020-02-07 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种药物组合物及其应用，所述药物组合物包括携带化学遗传基因的腺相关病毒和/或激活化学遗传基因的药物。本发明通过构建携带化学遗传基因的腺相关病毒并感染小鼠，靶向作用于骨髓腔内TH阳性神经元细胞，用药物激活能够特异性抑制神经元细胞的去甲肾上腺素分泌，达到安全有效且长时间的抑制交感神经并增加骨量的目的。本发明提供的药物组合物及其应用安全稳定、高效便捷，对神经细胞没有毒性，作用效果显著，具有巨大的应用前景和市场价值。
一种药物组合及其应用

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