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[发明专利]一种微生物催化去消旋化制备L-草铵膦的方法-CN201910045109.X有效
发明人：夏仕文;方国兰 -专利权人： 重庆惠健生物科技有限公司
申请日： 2019-01-17 - 公布日： 2021-11-09 - 主分类号： C12P41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种微生物催化去消旋化制备L‑草铵膦的方法，该方法以DL‑草铵膦为原料，解木糖赖氨酸芽孢杆菌XX‑2全细胞中的D‑氨基酸氧化酶催化D‑草铵膦氧化脱氨为2‑羰基‑4‑(羟基甲基膦酰基)丁酸，L‑草铵膦保留。细胞中共表达的氨基酸脱氢酶催化2‑羰基‑4‑(羟基甲基膦酰基)丁酸原位还原氨化为L‑草铵膦，从而实现DL‑草铵膦的完全去消旋化。制备的L‑草铵膦无其他副产物，总收率70％，光学纯度99％。
一种微生物催化去消旋化制备草铵膦方法

[发明专利]一种L-草铵膦的酶-化学催化去消旋化制备方法-CN201610022960.7在审
发明人：夏仕文;方国兰;熊文娟;韦燕婵 -专利权人： 重庆惠健生物科技有限公司
申请日： 2016-01-14 - 公布日： 2016-05-11 - 主分类号： C12P41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种L-草铵膦的酶-化学催化去消旋化制备方法。该方法采用“一锅煮”反应方式，固定化D-氨基酸氧化酶在分子氧存在下，对映选择性催化DL-草铵膦中的D-对映体脱氢为2-亚氨基-4-（羟基甲基膦酰基）丁酸，钯碳-甲酸铵化学催化2-亚氨基-4-（羟基甲基膦酰基）丁酸原位还原为DL-草铵膦。过程中产生的过氧化氢利用过氧化氢酶高效分解为水和氧气。通过生物氧化-化学还原循环实现DL-草铵膦的完全去消旋化和L-草铵膦的高效制备。本发明提出的方法具有过程简单，成本低廉，环境友好，节约能源等优点，能够实现高浓度DL-草铵膦向L-草铵膦的转化，收率高（90%），产品光学纯度高（ee>99%），适合L-草铵膦的工业化生产。
一种草铵膦化学催化去消旋化制备方法

[发明专利]一种（S）-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的分离纯化方法-CN201310357149.0有效
发明人：夏仕文;方国兰;何从林;徐红梅 -专利权人： 重庆惠健生物科技有限公司
申请日： 2013-08-15 - 公布日： 2013-12-25 - 主分类号： C07C215/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种（S）-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的分离纯化方法，以（S）-环氧氯丙烷为手性源，乙醇为溶剂，与苯甲醛、氨缩合为（S）-1-苄烯氨基-3-氯-2-丙醇，然后将所得（S）-1-苄烯氨基-3-氯-2-丙醇酸解为（S）-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐和苯甲醛；分离除去苯甲醛后采用二碳酸二叔丁酯保护、有机溶剂萃取、脱保护得到有效分离和纯化。本发明公开的分离纯化方法革除了繁琐的分离纯化工艺，有效除去了产品中的副产物和无机盐，显著提高（S）-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐质量，具有产品收率、化学纯度和光学纯度高的特点，且工艺简单，适合（S）-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的规模化生产。
一种氨基丙醇盐酸分离纯化方法

[发明专利]一种制备光学纯（S）-5-（4-氟苯基）-5-羟基戊酸甲酯的生物酶拆分法-CN201210039374.5有效
发明人：夏仕文;林晖;陈永正;方国兰;陈义文;徐红梅 -专利权人： 重庆惠健生物科技有限公司
申请日： 2012-02-21 - 公布日： 2012-07-25 - 主分类号： C12P41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备光学纯（S）-5-（4-氟苯基）-5-羟基戊酸甲酯的生物酶拆分方法。该方法由对氟苯甲酰丁酸通过甲酯化、化学还原合成（RS）-5-（4-氟苯基）-5-羟基戊酸甲酯，然后利用固定化脂肪酶对映选择性拆分得到对映纯（S）-5-（4-氟苯基）-5-羟基戊酸甲酯和（R）-5-（4-氟苯基）-5-乙酰氧基戊酸甲酯。本发明还同时提供了（R）-5-（4-氟苯基）-5-乙酰氧基戊酸甲酯通过水解、氧化，消旋为对氟苯甲酰丁酸的方法，使副产品得到循环利用。本发明提供的方法具有成本低廉、产品收率和光学纯度高，环境友好的特点，适合光学纯（S）-5-（4-氟苯基）-5-羟基戊酸甲酯的工业生产。
一种制备光学苯基羟基戊酸生物酶拆分

[发明专利]一种从L-丙氨酸制备丙酮酸的生物催化方法-CN201210045591.5有效
发明人：夏仕文;何从林;徐红梅;方国兰 -专利权人：重庆邮电大学;重庆惠健生物科技有限公司
申请日： 2012-02-27 - 公布日： 2012-07-18 - 主分类号： C12P7/40 文献下载
摘要：本发明提供一种从L-丙氨酸制备丙酮酸的生物催化方法。粪产碱杆菌Alcaligensfaecalis1.1799细胞经通透性处理后，利用细胞中的L-氨基酸氧化酶在空气存在下催化L-丙氨酸氧化脱氨形成丙酮酸、氨和过氧化氢，同时利用细胞中的过氧化氢酶催化反应中形成的过氧化氢，实现丙酮酸的累积，无副产物产生。本发明方法具有成本低廉、产品收率和纯度高、环境友好的优点，适合丙酮酸的工业化生产。
一种丙氨酸制备丙酮酸生物催化方法

[发明专利]一种微生物还原和化学催化氢化组合制备（R）-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯方法-CN201210043659.6有效
发明人：徐红梅;夏仕文;方国兰 -专利权人：重庆邮电大学;重庆惠健生物科技有限公司
申请日： 2012-02-24 - 公布日： 2012-07-18 - 主分类号： C12P7/62 文献下载
摘要：以博伊丁假丝酵母CandidaboidiniiCGMCC No.2159整细胞为生物催化剂，区域选择性和对映选择性催化2，4-二羰基-4-苯基丁酸乙酯为（R）-2-羟基-4-羰基-4-苯基丁酸乙酯，收率92%，ee99%。（R）-2-羟基-4-羰基-4-苯基丁酸乙酯利用Pd-C催化氢化为（R）-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯，收率98%，ee99%。本发明提出的方法具有收率和光学纯度高，环境友好的特点，适合血管紧张素转化酶抑制剂-普利类抗高血压药物手性中间体（R）-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的高效制备。
一种微生物还原化学催化氢化组合制备羟基苯基丁酸方法

[发明专利]一种制备高光学纯度D-胱氨酸的方法-CN201110278970.4无效
发明人：夏仕文;方国兰 -专利权人： 重庆惠健生物科技有限公司
申请日： 2011-09-20 - 公布日： 2012-02-15 - 主分类号： C07C323/58 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备高光学纯度D-胱氨酸的方法，目的是针对现有技术的不足，提供一种以L-半胱氨酸为原料，在冰醋酸溶剂中原料与丙酮、L-酒石酸进行反应得到D-2,2-二甲基四氢噻唑-4-羧酸·L-酒石酸盐白色固体；所述白色固体水解为D-半胱氨酸、L-酒石酸和丙酮；除去杂质后D-半胱氨酸氧化成D-胱氨酸；最后分离提纯得到化学纯度和光学纯度高的D-胱氨酸产品。与现有技术相比，本发明提供的方法具有收率高、化学纯度和光学纯度高的优点，且操作条件容易控制、生产成本低，适合工业化生产。
一种制备光学纯度胱氨酸方法

[发明专利]一种制备高光学纯度（R）-2-氯-1-（3-氯苯基）乙醇的生物酶拆分方法-CN201110278991.6无效
发明人：夏仕文;方国兰 -专利权人： 重庆惠健生物科技有限公司
申请日： 2011-09-20 - 公布日： 2012-02-08 - 主分类号： C12P41/00 文献下载
摘要：本发明提供一种（R）-2-氯-1-（3-氯苯基）乙醇的制备方法。该方法以（R,S）-2-氯-1-（3-氯苯基）乙醇为原料，醋酸乙烯酯为酰化剂，在甲基叔丁基醚溶剂中，利用固定化脂肪酶LipozymeTLIM催化对映选择性酰化，采用二次拆分策略制备（R）-2-氯-1-（3-氯苯基）乙醇，收率48%，ee99%。本发明提出的方法具有反应条件温和，收率和光学纯度高，环境友好的特点，适合高光学纯度（R）-2-氯-1-（3-氯苯基）乙醇的规模化生产。
一种制备光学纯度氯苯乙醇生物酶拆分方法

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