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[发明专利]一种2-哌嗪乙腈衍生物及2-哌嗪乙腈的制备方法-CN202210304895.2在审
发明人：杜太平;戴笠;任迁;胡权芳 -专利权人： 重庆博腾制药科技股份有限公司
申请日： 2022-03-26 - 公布日： 2023-10-10 - 主分类号： C07D241/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种2‑哌嗪乙腈衍生物的制备方法，将式II化合物与式III化合物在有机膦试剂、偶氮活化试剂的条件进行亲核反应得到式I化合物；这种方法不使用丙烯基腈，使得反应有序，仅通过一步亲核反应即可获得2‑哌嗪乙腈衍生物，本发明还公开了一种2‑哌嗪乙腈的制备方法，这种方法原料易得，操作简便，获得的2‑哌嗪乙腈的总收率高，适合放大，有利于工业化生产。
一种哌嗪乙腈衍生物制备方法

[发明专利]酶拆分法制备（S）-2-哌嗪乙腈及其盐酸盐-CN202210304897.1在审
发明人：杜太平;任迁;胡权芳 -专利权人： 重庆博腾制药科技股份有限公司
申请日： 2022-03-26 - 公布日： 2023-10-10 - 主分类号： C12P41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种酶拆分法制备(S)‑2‑哌嗪乙腈及其盐酸盐，包括以下步骤：以2‑(1,4‑二苄基哌嗪)乙腈为底物，通过与反应体系反应选择性拆分得到产物(S)‑2‑(1,4‑二苄基哌嗪)乙腈，(S)‑2‑(1,4‑二苄基哌嗪)乙腈脱保护基得到(S)‑2‑哌嗪乙腈；进一步，所述反应体系包括腈水解酶。这种方法使用腈水解酶与底物反应，得到(S)‑2‑(1,4‑二苄基哌嗪)乙腈，经去保护基后得到(S)‑2‑哌嗪乙腈。使用酶拆分制备方法解决了现有技术使用有毒有害试剂制备(S)‑2‑哌嗪乙腈的问题，取得了绿色环保，适合工业化生产的有益效果。
拆分法制哌嗪乙腈及其盐酸

[发明专利]杂双环衍生物的制备方法-CN202210314536.5在审
发明人：于涛;郭伟;荣艺;张佳伟;张基胜;郭炬声;陈博 -专利权人： 重庆博腾制药科技股份有限公司
申请日： 2022-03-27 - 公布日： 2023-10-10 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开杂双环制备方法，2‑重氮丙烷与式I化合物加成反应，制备得到式II化合物，R为O、NH、带有保护基的O、带有保护基的N；R1、R2同时或单独为H或O。这种方法使用易得的2‑重氮丙烷作为起始原料，加成反应后得到杂双环衍生物，原料易得、路线短、成本低的制备方法。而且条件容易放大，适合工业化生产。
杂双环衍生物制备方法

[发明专利]一种（S）-2-哌嗪乙腈及其盐酸盐的制备方法-CN202210304906.7在审
发明人：杜太平;任迁;聂宇;盛斐;胡权芳 -专利权人： 重庆博腾制药科技股份有限公司
申请日： 2022-03-26 - 公布日： 2023-10-10 - 主分类号： C07D241/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种(S)‑2‑哌嗪乙腈及其盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：使用拆分试剂将2‑(1,4‑二苄基哌嗪)乙腈拆分为(S)‑2‑(1,4‑二苄基哌嗪)乙腈；(S)‑2‑(1,4‑二苄基哌嗪)乙腈脱保护得到(S)‑2‑哌嗪乙腈。进一步，所述拆分试剂包括(‑)‑二苯甲酰‑L‑酒石酸，(+)‑二苯甲酰‑D‑酒石酸,(‑)‑二对茴香酰‑L‑酒石酸，(+)‑二对茴香酰‑D‑酒石酸,2,3‑二‑O‑对甲苯基‑L‑酒石酸，D‑(+)二对甲基苯甲酰酒石酸，L‑(‑)二对甲基苯甲酰酒石酸，L‑(+)‑酒石酸，(R)‑(‑)‑扁桃酸，D‑(+)‑樟脑酸，L‑(‑)‑樟脑磺酸，D‑葡萄糖醛酸，苹果酸，奎宁酸，谷氨酸，N‑乙酰‑L‑苯丙氨酸，(‑)‑核黄素。解决了现有技术不易工业化生产的缺陷。
一种哌嗪乙腈及其盐酸制备方法

[发明专利]一种制备(R)-多环吡啶衍生物的方法、应用及其制备玛巴洛沙韦的方法-CN202210213356.8在审
发明人：林文清;陶丽圳;陈洪;李杰;卜麒麟 -专利权人： 重庆博腾制药科技股份有限公司
申请日： 2022-03-05 - 公布日： 2023-09-15 - 主分类号： C07D498/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备(R)‑多环吡啶衍生物的方法，包括以下步骤：(1)(R)‑四氢呋喃‑2‑甲酰氯、化合物5溶解于极性有机溶剂中，在碱性条件下进行缩合反应，过滤反应混合物，使用1～50％的丙酮水溶液清洗过滤后固体得化合物6；(2)化合物6中、DBU，在有机溶剂中脱保护得到化合物1。种方法不使用磷酸酐作为缩合剂，缩短了缩合反应的时间，提高了拆分后产物的收率，降低了反应成本，适合工业化生产。
一种制备吡啶衍生物方法应用及其玛巴洛沙韦

[发明专利]一种(1R,3S)-3-氨基-1-环戊醇盐酸盐的制备方法-CN201810596361.5有效
发明人：林文清 -专利权人： 重庆博腾制药科技股份有限公司
申请日： 2018-06-11 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： C07C213/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种(1R,3S)‑3‑氨基‑1‑环戊醇盐酸盐的制备方法。通过手性诱导的方法来合成目标化合物，具体的来说是以廉价的手性羟基酸为原料，与羟胺反应生成手性的N‑酰基羟胺A。N‑酰基羟胺A再与环戊二烯发生不对称Diels‑Alder反应得到氮杂双环加成物，产物经过简单的重结晶纯化操作就可方便地得到单一的光学异构体B。化合物B通过催化氢化反应，开环得到化合物C，其中所用的催化剂为Pd/C。化合物C再通过水解反应后成盐，得到目标产物(1R,3S)‑3‑氨基‑1‑环戊醇盐酸盐（化合物D）。
一种氨基戊醇盐酸制备方法

[发明专利]一种制备抗流感病毒药物中间体的方法-CN202110773933.4在审
发明人：林文清;郑宏杰;朱剑平;刘小波;冯捷;白冰 -专利权人： 重庆博腾制药科技股份有限公司
申请日： 2021-07-08 - 公布日： 2023-01-13 - 主分类号： C07D498/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备抗流感病毒药物中间体的方法，包括以下步骤：a、化合物III与乙醇胺反应，得到化合物VII；b、化合物VII与溴乙醇缩二甲醇反应，得到化合物V；c、化合物V脱保护、环化后得到化合物VI。解决了现有技术合成式3中化合物Ⅵ的现有方法存在着成本高，原子经济性差，合成线路长、效率低的不足，需要开发经济、有效、对环境友好的合成线路和方法。本发明的方法成本低，对环境友好，提高了产物的收率。
一种制备流感病毒药物中间体方法

[发明专利]一种利用还原方式制备(S)-尼古丁的方法-CN202210575265.9在审
发明人：林文清;郑宏杰;刘小波;陈泽聪;李凌宇;周卿君;王松鹤;乐庸堂;胡集铖;张跃;苗珊珊 -专利权人： 重庆博腾制药科技股份有限公司
申请日： 2022-05-24 - 公布日： 2022-11-29 - 主分类号： C12P17/16 文献下载
摘要：本发明涉及一种利用还原方式制备(S)‑尼古丁的方法，所述方法包括：将式Ⅰ所示的烯胺化合物和/或式Ⅱ所示的亚胺正离子化合物进行还原反应，得到(S)‑尼古丁。鉴于现有技术中已公开的制备(S)‑尼古丁的策略大多需要甲基化方式才能得到(S)‑尼古丁，或者不经甲基化使用酶催化得不到(S)‑尼古丁，(S)‑尼古丁的制备策略还十分有限，本发明创造性地开发了全新的不需使用甲基化过程即可高效制备(S)‑尼古丁的方法，即对上述式Ⅰ所示的烯胺化合物和/或式Ⅱ所示的亚胺正离子化合物进行还原，即可。该合成方法操作简单、安全可靠，收率高，纯度高。
一种利用还原方式制备尼古丁方法

[发明专利]一种(S)-尼古丁中间体的制备方法及其应用-CN202110594146.3在审
发明人：王松鹤;乐庸堂;张跃;胡集铖;叶圆晨;郑宏杰;林文清;陈泽聪;朱剑平;刘小波 -专利权人： 重庆博腾制药科技股份有限公司
申请日： 2021-05-29 - 公布日： 2022-11-29 - 主分类号： C12P17/12 文献下载
摘要：本发明涉及一种(S)‑尼古丁中间体的制备方法及其在制备(S)‑尼古丁中的应用，制备方法包括：式Ⅲ所示的化合物在生物酶催化下与甲胺或其盐反应，得到式Ⅱ所示的(S)‑尼古丁中间体；鉴于现有技术中已公开的制备(S)‑尼古丁的策略大多需要甲基化方式才能得到(S)‑尼古丁，或者不经甲基化使用酶催化得不到(S)‑尼古丁，(S)‑尼古丁的制备策略还十分有限，本发明创造性地开发了全新的直接将甲基经酶催化带入产物中的策略，实现了无需甲基化过程即可高效制备(S)‑尼古丁，即先将上述式Ⅲ所示的化合物在生物酶催化下与甲胺或其盐反应，得到式Ⅱ所示的(S)‑尼古丁中间体；后续可进一步反应得到(S)‑尼古丁。该策略操作简单、安全可靠，收率高，纯度高，且可降低制备成本。
一种尼古丁中间体制备方法及其应用

[发明专利]一种3-乙基-4-氟苯腈的制备方法-CN201710415361.6有效
发明人：王岭;邬涛;黄孝江 -专利权人： 重庆博腾制药科技股份有限公司
申请日： 2017-06-05 - 公布日： 2022-11-18 - 主分类号： C07C253/30 文献下载
摘要：本发明公开了一种3‑乙基‑4‑氟苯腈的制备方法，该方法以对氟苯腈为起始原料，经过甲酰化，Wittig反应，催化氢化而制备得到。
一种乙基氟苯腈制备方法

[发明专利]一种(S)-去甲烟碱甲基化制备(S)-尼古丁的方法-CN202110530403.7在审
发明人：林文清;郑宏杰;陈泽聪;刘小波;周卿君;雷森林;李凌宇;许桓 -专利权人： 重庆博腾制药科技股份有限公司
申请日： 2021-05-14 - 公布日： 2022-11-15 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种(S)‑去甲烟碱甲基化制备(S)‑尼古丁的方法，所述方法包括：将(S)‑去甲烟碱经甲基化反应得到(S)‑尼古丁，且所述甲基化反应体系中不同时含有甲醛和甲酸。鉴于现有技术中已公开的将(S)‑去甲烟碱经甲基化反应得到(S)‑尼古丁多是利用甲醛/甲酸体系，甲基化策略还非常有限，本发明创造性地开发了全新的不使用甲醛/甲酸体系由(S)‑去甲烟碱制备(S)‑尼古丁的方法，该方法下的反应条件更加温和，工艺简单，产物收率和纯度均较高。
一种烟碱甲基化制备尼古丁方法

[发明专利]反应间相似度量化方法、系统及装置-CN202110181610.6在审
发明人：曾琢;杨格鉴;吴海超;易渝富;李科;彭焕庆;陆文洋;王萌;杨鹏;陈全岗;杜太平;谷铮 -专利权人： 重庆博腾制药科技股份有限公司;合肥沃时科技有限公司
申请日： 2021-02-09 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： G16C20/10 文献下载
摘要：本发明提供一种反应间相似度量化方法、系统及装置，包括：获取目标化学反应式；计算系统中化学反应式与目标化学反应式的反应位点和反应位点附近微环境的相似度；计算系统中化学反应式与目标化学反应式的结构式的相似度；计算系统中化学反应式与目标化学反应式的化学基团的相似度；基于所述系统中化学反应式的反应位点和反应位点附近微环境的相似度、结构式的相似度和化学基团的相似度对数据库中化学反应式进行相似度排序。本发明用于方便获取目标化学反应式的多个相似反应式，基于相似度进一步精确查找到符合预期的排序结果。
反应相似度量方法系统装置

[发明专利]抗HIV类药物中间体新晶型及其制备方法-CN202011628133.5在审
发明人：匡善明;孔敏敏;张心旭;盛斐 -专利权人： 重庆博腾制药科技股份有限公司
申请日： 2020-12-30 - 公布日： 2022-07-01 - 主分类号： C07C311/18 文献下载
摘要：本发明提供一种[(1S,2R)‑1‑苄基‑2‑羟基‑3‑[异丁基[(4‑硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯的新的晶型，这种晶型具有良好的稳定性、溶解性、反应速率，有利于接下来的合成反应。本发明[(1S,2R)‑1‑苄基‑2‑羟基‑3‑[异丁基[(4‑硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯的新晶型为类白色固体，具有良好的稳定性、溶解性，可以提高反应速率。制备这种晶型的方法简单，适合工业化生产。
hiv 类药物中间体新晶型及其制备方法

[发明专利]一种抗HIV类药物中间体晶型及其制备方法-CN202011628146.2在审
发明人：匡善明;孔敏敏;张心旭;盛斐 -专利权人： 重庆博腾制药科技股份有限公司
申请日： 2020-12-30 - 公布日： 2022-07-01 - 主分类号： C07C311/18 文献下载
摘要：本发明提供一种[(1S,2R)‑1‑苄基‑2‑羟基‑3‑[异丁基[(4‑硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯的新的晶型，这种晶型具有良好的稳定性、溶解性、反应速率，有利于下面的合成反应。本发明[(1S,2R)‑1‑苄基‑2‑羟基‑3‑[异丁基[(4‑硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯的新晶型为类白色固体，具有良好的稳定性、溶解性，可以提高反应速率。制备这种晶型的方法简单，适合工业化生产。
一种 hiv 类药物中间体及其制备方法

[发明专利]抗HIV类药物中间体晶型及其制备方法-CN202011628153.2在审
发明人：匡善明;孔敏敏;张心旭;盛斐 -专利权人： 重庆博腾制药科技股份有限公司
申请日： 2020-12-30 - 公布日： 2022-07-01 - 主分类号： C07C311/17 文献下载
摘要：本发明提供一种[(1S,2R)‑1‑苄基‑2‑羟基‑3‑[异丁基[(4‑硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯的新的晶型，这种晶型具有良好的稳定性、溶解性、反应速率，有利于下面的合成反应。本发明[(1S,2R)‑1‑苄基‑2‑羟基‑3‑[异丁基[(4‑硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯的新晶型为类白色固体，具有良好的稳定性、溶解性，可以提高反应速率。制备这种晶型的方法简单，适合工业化生产。
hiv 类药物中间体及其制备方法

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