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[发明专利]一种基于HSP90抑制剂白蛋白纳米药物及其制备方法与应用-CN202310286661.4在审
发明人： 贾乐姣;杨华天;李震宇;郑丹丹 -专利权人：山东大学齐鲁医院
申请日： 2023-03-20 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： A61K47/42 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于HSP90抑制剂白蛋白纳米药物及其制备方法与应用，属于医药技术领域。本发明通过连接链将短肽A6修饰到人血白蛋白上，通过A6修饰的人血白蛋白与格尔德霉素衍生物G2111在有机溶剂的存在下进行自组装，使G2111以非共价键结合至人血白蛋白的疏水区域，实现G2111的有效装载，可提高格尔德霉素衍生物的溶解性，使药物靶向释放至CD44高表达的癌细胞中，增强药物在肿瘤组织的靶向蓄积，避免由于药物的脱靶效应而引起的对其他正常组织、细胞的损害，可同时用于白血病和实体瘤的化疗，具有重要的现实意义。
一种基于 hsp90 抑制剂白蛋白纳米药物及其制备方法应用

[发明专利]一种共载阿糖胞苷与维奈克拉纳米载药系统及其制备方法与应用-CN202310286740.5在审
发明人： 贾乐姣;李震宇;李根举;郑丹丹;杨华天 -专利权人：山东大学齐鲁医院
申请日： 2023-03-20 - 公布日： 2023-06-06 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种共载阿糖胞苷与维奈克拉纳米载药系统及其制备方法与应用，属于医药技术领域。该共载阿糖胞苷与维奈克拉纳米载药系统，由人血白蛋白、阿糖胞苷衍生物和维奈克拉组成，首先对阿糖胞苷进行修饰，然后用还原剂断开白蛋白内的二硫键，最后同时负载阿糖胞苷衍生物和维奈克拉，制得共载阿糖胞苷与维奈克拉纳米载药系统AV‑NP。本发明制备的AV‑NP具有尺寸小、还原响应特性，在癌细胞内特异性响应来释放药物，具有良好的生物相容性；且制备方法绿色、简洁、高效，实现了阿糖胞苷与维奈克拉共递送，为白血病的化疗提供了新思路。
一种阿糖胞苷克拉纳米系统及其制备方法应用

[发明专利]一种聚乙二醇为载体的冬凌草甲素的前药及其制备方法-CN201210384370.0有效
发明人：赵忠熙;沈婧祎;张典瑞;杨新美;贾乐姣;郑丹丹;刘光璞 -专利权人：山东大学
申请日： 2012-10-11 - 公布日： 2013-01-02 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种聚乙二醇为载体的冬凌草甲素的前药，其结构式如下：，n为110～910中的整数。其制备方法如下：（1）羧基化的冬凌草甲素的制备：冬凌草甲素与丁二酸酐反应，得羧酸化冬凌草甲素；（2）甲氧基聚乙二醇胺修饰的冬凌草甲素前药的合成：单甲氧基聚乙二醇胺与羧酸化冬凌草甲素反应，即得冬凌草甲素前药，呈白色固体状。本发明的聚乙二醇为载体的冬凌草甲素的前药，以丁二酸做连接臂，将冬凌草甲素与亲水性的聚乙二醇衍生物相结合，提高了冬凌草甲素的溶解性，提高和改善了药物的性能，增大了冬凌草甲素的稳定性，可在适当环境中分解并脱落释放出冬凌草甲素，提高了其在生物体内的作用时间，从而达到了长循环的目的。
一种聚乙二醇载体冬凌草及其制备方法

[发明专利]O-羧甲基壳聚糖-硬脂酸聚合物及其合成方法与应用-CN201210384652.0无效
发明人：张典瑞;郭和坚;李彩云;贾乐姣;刘光璞;郝蕾蕾;郑丹丹;田晓娜;沈婧祎 -专利权人：山东大学
申请日： 2012-10-11 - 公布日： 2013-01-02 - 主分类号： C08B37/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种O-羧甲基壳聚糖-硬脂酸聚合物，其结构式如下：R₁=CH₂COOH or H，R₂=COCH₃ or H，其中，X、Y为聚合度，O-羧甲基壳聚糖的分子量为10kD～400kD，羧化度≥60%，脱乙酰度≥75%，O-羧甲基壳聚糖上的自由氨基被硬脂酸取代，取代度为1%～50%。所述O-羧甲基壳聚糖-硬脂酸聚合物可作为难溶性抗肿瘤药物的载体用于制备纳米聚合物胶束制剂。本发明的O-羧甲基壳聚糖-硬脂酸聚合物，具有良好的生物相容性、可降解性和无免疫原性，而且各种原料廉价易得，制备工艺简单方便，条件温和，是一种优良的抗癌药物载体，制备的载药纳米胶束克服了难溶性抗肿瘤药物难溶于水的缺陷，大大改善了难溶性抗肿瘤药物的溶解度。
甲基聚糖硬脂聚合物及其合成方法应用

[发明专利]一种H2纳米结晶制剂及其制备方法-CN201210370987.7无效
发明人：张典瑞;田晓娜;沈月毛;贾乐姣;郑丹丹;刘光璞 -专利权人：山东大学
申请日： 2012-09-28 - 公布日： 2013-01-02 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种H2纳米结晶制剂，是以H2，表面活性剂，抗氧剂和冻干保护剂为原料，经以下制备方法制备得到的：（1）将H2溶于有机溶剂中形成有机相；（2）将表面活性剂和抗氧剂加入到注射用水中，超声使其分散均匀形成水相；（3）将有机相在氮气保护并搅拌条件下逐滴滴加到预冷的水相中，得到混悬液A；（4）将混悬液A在高压微射流均质机作用下进一步分散均匀，得H2纳米结晶混悬液；（5）向H2纳米结晶混悬液中加入冻干保护剂，即得H2纳米结晶制剂。本发明克服了H2难溶于水的缺陷，显著提高了H2的溶解度和溶出速率，有利于儿童和老人等吞服困难的人群适用，增加了H2的生物利用度，减小了给药剂量，降低了毒副作用。
一种 h2 纳米结晶制剂及其制备方法

[发明专利]一种孔径可调节的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法-CN201210080638.1无效
发明人：张典瑞;贾乐姣;程惠玲;沈婧祎;刘光璞;郑丹丹;郝蕾蕾;亓丽司 -专利权人：山东大学
申请日： 2012-03-23 - 公布日： 2012-07-18 - 主分类号： C01B33/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种孔径可调节的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法：(1)取十六烷基三甲基溴化铵、去离子水和NaOH溶液置于反应容器中，搅拌1h；然后滴加正硅酸乙酯，继续搅拌后过滤，洗涤，真空干燥，得含表面活性剂的介孔二氧化硅纳米粒；(2)取含表面活性剂的介孔二氧化硅纳米粒，置于无水乙醇中，再加入浓盐酸，超声搅拌，过滤，洗涤，真空干燥，得介孔二氧化硅纳米粒；(3)取介孔二氧化硅纳米粒，置于NaBH4溶液中，搅拌得混悬液，混悬液离心去上清液得纳米粒，冷冻干燥，得所需孔径的介孔二氧化硅纳米粒。本发明制得的介孔二氧化硅纳米粒孔径可在2-30nm之间进行调节，可以通过改变孔径的大小对所载药物的释放速度进行调节。
一种孔径调节二氧化硅纳米制备方法

[发明专利]叶酸修饰的O-羧甲基壳聚糖-脱氧胆酸复合物及其制备方法与应用-CN201110236200.3无效
发明人：张典瑞;王飞虎;陈瑀璇;刘悦;段存贤;贾乐姣;刘光璞 -专利权人：山东大学
申请日： 2011-08-17 - 公布日： 2012-01-18 - 主分类号： A61K47/36 文献下载
摘要：本发明公开了一种叶酸修饰的O-羧甲基壳聚糖-脱氧胆酸复合物，是以叶酸、O-羧甲基壳聚糖和脱氧胆酸为原料制备而成的主动靶向的纳米胶束载体材料，本发明采用O-羧甲基壳聚糖为载体材料，用脱氧胆酸进行疏水性改造，然后用叶酸表面修饰，制成叶酸介导肿瘤组织靶向的聚合物胶束。以紫杉醇为模型药物采用自组装法制备载药纳米胶束，经试验证实，该载药纳米胶束载药量和包封率高，具有缓释性，通过叶酸受体途径有效摄入肿瘤细胞，增加药物在肿瘤组织的分布，从而提高疗效、降低毒副作用，达到靶向治疗的目的。该发明为难溶性抗肿瘤药物提供了一种理想的新型药物载体和制剂形式。
叶酸修饰甲基聚糖脱氧胆酸复合物及其制备方法应用

[发明专利]一种联苯双酯纳米结晶制剂及其制备方法-CN201010572011.9无效
发明人：张典瑞;刘悦;王言才;段存贤;贾乐姣;冯飞飞;王飞虎;郑丹丹;刘光璞;郝蕾蕾 -专利权人：山东大学
申请日： 2010-12-03 - 公布日： 2011-05-11 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种联苯双酯纳米结晶制剂，包括原料和辅料，原料为联苯双酯，辅料为稳定剂，原料与辅料的重量份如下：联苯双酯200份，稳定剂20～400份。其制备方法为：(1)将稳定剂分散在双蒸水中以作为分散介质，得到混悬剂A；(2)将联苯双酯分散在有机溶剂中，得到粗混悬剂B；(3)将粗混悬剂B超声条件下分散于混悬剂A中，制得混悬剂C；(4)将混悬剂C通过高压微射流纳米分散仪均质，得联苯双酯纳米结晶混悬液；(5)将步骤(4)制得的联苯双酯纳米结晶混悬液冷冻干燥，或加入冻干保护剂后冷冻干燥，即得联苯双酯纳米结晶制剂。本发明的联苯双酯纳米结晶制剂在具体应用时，可以制成注射剂，也可以制成口服制剂，如片剂、胶囊剂等。
一种联苯纳米结晶制剂及其制备方法

[发明专利]一种水飞蓟宾纳米脂质载体及其制备方法-CN200910017736.9无效
发明人：张典瑞;贾乐姣;程惠玲;段存贤;王言才;冯飞飞 -专利权人：山东大学
申请日： 2009-08-21 - 公布日： 2010-01-27 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明公开了一种水飞蓟宾纳米脂质载体，包括以下成分：水飞蓟宾0.05～0.5wt％，固体脂质材料0.1～5wt％，液态脂质0.02～2wt％，脂溶性乳化剂，0.2～5wt％，水溶性乳化剂0.2～5wt％，余量为水。制备方法为改造的微乳技术—乳化蒸发—低温固化法。本发明所制备的水飞蓟宾纳米脂质载体粒径在200nm左右，在体内具备缓释功能，可延长药物的循环时间，被动靶向于肝组织，提高水飞蓟宾的生物利用度，而且具有生物相容性好，易降解，包封率及载药量高等优点。
一种水飞蓟宾纳米载体及其制备方法

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