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[发明专利]一种托匹司他-氨基磺酸共晶-CN202011573234.7在审
发明人：张朝花;翟立海;梁茂征;谢印杰 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2020-12-24 - 公布日： 2022-06-24 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，具体涉及托匹司他‑氨基磺酸共晶及其制备方法，本发明提供的托匹司他‑氨基磺酸共晶中托匹司他与氨基磺酸的摩尔比为1：1。本发明提供的托匹司他‑氨基磺酸共晶具有较好的稳定性和较高的溶解度，对于提高托匹司他药物的生物利用度和制剂的制备具有重要的意义。
一种托匹司氨基磺酸共晶

[发明专利]替加氟共晶体-CN201980042572.7在审
发明人：翟立海;卢元圣;马超;谢印杰;刘云娜 -专利权人：山东新时代药业有限公司
申请日： 2019-10-18 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： C07D405/04 文献下载
摘要：本发明提供了一种替加氟‑1,2‑二(4‑吡啶基)乙烯共晶，涉及晶型药物分子技术领域。该替加氟共晶使用Cu‑Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在6.26±0.2°，9.30±0.2°，11.89±0.2°，12.60±0.2°，14.79±0.2°，20.28±0.2°，23.98±0.2°，26.43±0.2°有特征峰；晶体学测量参数是：三斜晶系，手性空间群为P‑1；晶胞参数为：a=5.1391(4)Å，b=9.7392(7)Å，c=13.9658(10)Å，α=96.008(6)°，β=92.368(7)°，γ=103.481(7)°，晶胞体积V=674.44(9)Å3；并提供了相关制备方法和应用。本发明的替加氟‑1,2‑二(4‑吡啶基)乙烯共晶的稳定性好，并且具有较高的溶解度及溶出速率。
替加氟共晶体

[发明专利]一种托匹司他的制备方法-CN202010404610.3在审
发明人：徐杰;翟立海;梁茂征;谢印杰;刘忠 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2020-05-14 - 公布日： 2021-11-19 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明属于医药化工领域，具体涉及一种托匹司他的制备方法。本发明制备方法是以2‑氰基吡啶与甲酰胺为原料反应制得2‑氰基‑4‑氨基甲酰基‑吡啶，2‑氰基‑4‑氨基甲酰基‑吡啶继续与异烟肼反应得关键中间体4‑吡啶甲酰肼‑N’‑(2‑氰基吡啶‑4‑碳酰亚氨基)，4‑吡啶甲酰肼‑N’‑(2‑氰基吡啶‑4‑碳酰亚氨基)关环即得托匹司他。本发明提供了一种合成托匹司他的新方法，该方法避免使用剧毒化学试剂，以绿色催化剂代替传统催化剂，反应更加温和、经济环保且收率较高，适于工业化生产。
一种托匹司制备方法

[发明专利]一种唑来膦酸中间体化合物-CN201910929468.1在审
发明人：翟立海;杨宇;谢印杰;徐杰 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2019-09-28 - 公布日： 2021-03-30 - 主分类号： C07D233/56 文献下载
摘要：本发明属于医药合成技术领域，具体涉及一种唑来膦酸中间体化合物。本发明以2,2‑双取代乙酸酯和咪唑为起始原料，经过取代反应、水解反应合成2,2‑咪唑乙酸盐酸盐中间体，该方法原料简单易得，反应条件温和，操作过程简便，经济环保；利用该中间体化合物制备的唑来膦酸收率可达到85.27％，且无双膦酸杂质，纯度高达99.8％以上。
一种唑来膦酸中间体化合物

[发明专利]一种新利司他的制备方法-CN201610753103.4有效
发明人：张理星;谢印杰;李莹 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2016-08-29 - 公布日： 2019-12-31 - 主分类号： C07D265/26 文献下载
摘要：本发明公开了一种新利司他的制备方法，即2‑氨基‑5‑甲基苯甲酸在醇类溶剂中，在缚酸剂存在下先后与氯甲酸十六烷基酯、磺酰氯反应，得到新利司他。本发明选用了无毒、价格低廉的乙醇作为反应溶剂，经济型和安全性都有了显著提高；选取反应更快的磺酰氯作为环化试剂，明显缩短了反应时间；后处理简单易操作，对设备要求不高，有利于工业化生产。
一种新利司制备方法