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[发明专利]一种艾瑞昔布的制备方法-CN202210786318.1有效
发明人：钱庆;张晓红;曾陵 -专利权人： 苏州富士莱医药股份有限公司
申请日： 2022-07-04 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： C07D207/38 文献下载
摘要：本发明提供了一种艾瑞昔布的制备方法，涉及药物化学合成技术领域，包括步骤：反‑4‑甲基‑β‑硝基苯乙烯与液溴进行溴代反应，得到的化合物INT‑1；INT‑1与4‑甲硫基苯硼酸在钯和无机盐存在下进行偶联反应，得到化合物INT‑2；INT‑2与间氯过氧苯甲酸反应，得到化合物INT‑3；INT‑3与2,2‑二乙氧基‑1‑异氰基乙烷在碱性条件下进行Barton‑Zard吡咯合成反应，得到化合物INT‑4；INT‑4与双氧水反应得到化合物INT‑5；最后，化合物INT‑5与硫酸二丙酯在碱性条件下进行N‑烷基化反应，得到艾瑞昔布。本发明的合成路线简单，反应的成本较低，反应杂质少、可控、绿色环保，起始原料和试剂易得。
一种艾瑞昔布制备方法

[发明专利]一种L-肌肽的制备方法-CN202210953579.8有效
发明人：浦佳春;邢健;庞赛健 -专利权人： 苏州富士莱医药股份有限公司
申请日： 2022-08-10 - 公布日： 2023-08-08 - 主分类号： C07D233/64 文献下载
摘要：本发明提供一种L‑肌肽的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：式I所示卤代丙酸与二苄胺反应，得到化合物INT‑1，化合物INT‑1与N,1‑双(三甲基硅基)‑L‑组氨酸三甲基硅基酯反应，得到化合物INT‑2，化合物INT‑2进行脱保护反应，得到化合物INT‑3，化合物INT‑3进行催化氢化脱保护反应，得到L‑肌肽。本发明所述制备方法条件温和，原料易得，成本低，适合工业化生产应用推广。
一种制备方法

[发明专利]一种肌肽水解酶固定化的方法及其应用-CN202110711770.7有效
发明人：钱小龙;戴忆思;钱祥云 -专利权人：苏州百福安酶技术有限公司;苏州富士莱医药股份有限公司
申请日： 2021-06-25 - 公布日： 2023-03-24 - 主分类号： C12N11/10 文献下载
摘要：本发明涉及肌肽水解酶与含肌肽水解酶的重组细胞的固定化技术。在肌肽水解酶酶液或含肌肽水解酶的重组细胞悬浮液中加入絮凝剂，生成絮凝颗粒(酶或细胞聚集体)，并与海藻酸钠溶液混合，得到海藻酸钠‑酶混合液，然后加入有机溶剂以及表面活性剂，形成反相悬浮体系，在该体系中加入氯化钙，海藻酸钠‑酶混合液凝胶化生成微米～毫米级凝胶颗粒，进而使用戊二醛进行交联得到稳定的凝胶固定化催化剂。本发明所述固定化生物催化剂具有高的活性和稳定性，易于重复使用，有很好的工业应用前景。
一种水解固定方法及其应用

[发明专利]一种L-肌肽的合成方法-CN202211366407.7有效
发明人：陆建刚;庞赛健;邢健 -专利权人： 苏州富士莱医药股份有限公司
申请日： 2022-11-03 - 公布日： 2023-03-17 - 主分类号： C07D233/64 文献下载
摘要：本发明提供一种L‑肌肽的合成方法，所述合成方法包括以下步骤：3‑氨基丙酸甲酯与2‑(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯反应，得到化合物INT‑1；而后进行酯水解反应，得到化合物INT‑2，之后与酰氯化试剂进行酰氯化反应生成酰氯中间体，所述中间体与N,1‑双(三甲基硅基)‑L‑组氨酸三甲基硅基酯进行酰胺化反应，得到化合物INT‑3，而后进行脱保护反应，得到化合物INT‑4，在四丁基氟化铵存在下，化合物INT‑4进行脱保护反应，得到L‑肌肽。本发明的合成路线条件温和，不使用毒性大的试剂，绿色环保，试剂原料易得，收率高，技术方案合理并且对环境友好，可以大量生产来满足使用需求，适用于工业化生产。
一种合成方法

[发明专利]一种2-苄氧基-3-二苄基氨基-5-氟-6-甲基苯甲酸苯酯的制备方法-CN202211408228.5有效
发明人：吴磊;吕习周;张磊;邵逸飞 -专利权人： 苏州富士莱医药股份有限公司
申请日： 2022-11-10 - 公布日： 2023-02-03 - 主分类号： C07C227/02 文献下载
摘要：本申请提供了一种2‑苄氧基‑3‑二苄基氨基‑5‑氟‑6‑甲基苯甲酸甲酯的制备方法，涉及化合物制备技术领域。本申请提供的制备方法，其中以中间体4为原料经缩合、格氏、酯化这些低成本且条件温和的方法将其转化成适用面更广的中间体7，即2‑苄氧基‑3‑二苄基氨基‑5‑氟‑6‑甲基苯甲酸甲酯，可用于多种新四环素类抗生素的合成，本申请提供的制备方法具有生产成本低、收率高、反应条件温和，对设备要求低、产物便于分离提纯，且纯度都非常高，单杂可控等优点。
一种苄氧基苄基氨基甲基苯甲酸制备方法

[发明专利]6-羰基-8-氯辛酸乙酯合成装置和由该装置合成6-羰基-8-氯辛酸乙酯的方法-CN202010031190.9有效
发明人：丁建飞;唐欢;陆建刚;钱庆;石晓青;邵敏;张鑫彦 -专利权人： 苏州富士莱医药股份有限公司
申请日： 2020-01-13 - 公布日： 2022-12-13 - 主分类号： C07C67/347 文献下载
摘要：一种6‑羰基‑8‑氯辛酸乙酯合成装置和由该装置合成6‑羰基‑8‑氯辛酸乙酯的方法，步骤：将反应原料的6‑氯‑6‑氧代己酸乙酯、二氯乙烷以及无水三氯化铝引入络合液配制釜内，得到络合液；将乙烯向乙烯压缩机入口输送，通过乙烯压缩机出口管路从乙烯缓冲罐口输送给乙烯缓冲罐，再经乙烯缓冲罐出口管路输送给反应机构的预混器，得到待合成反应料；使预混器内的待合成反应料从静态混合器入口端引入静态混合器，经静态混合器出口端管路从换热器入口端引至换热器，再通过换热器出口端管路引至水解釜，经分层和蒸馏，得到成品。提高制备效率，保障连续流反应下的产品质量的一致性与稳定性，提高收率，节能、环保且安全。
羰基辛酸合成装置方法

[发明专利]一种R-硫辛酸的制备方法-CN202210708205.X在审
发明人：陆建刚;浦佳春;钱庆;邢健 -专利权人： 苏州富士莱医药股份有限公司
申请日： 2022-06-21 - 公布日： 2022-09-23 - 主分类号： C07D339/04 文献下载
摘要：本发明提供一种R‑硫辛酸的制备方法，所述方法包括以下步骤：1,3,7‑庚三醇与2,2‑二甲氧基丙烷反应，得到的化合物INT‑1与溴化试剂进行溴化反应，得到化合物INT‑2，而后与氰化试剂进行氰化反应，得到化合物INT‑3，而后在浓硫酸作用下进行开环与水解反应，得到化合物INT‑4，以(R)‑(+)‑N,N‑二甲基‑1‑苯乙胺作为碱性拆分剂，对化合物INT‑4进行手性拆分，得到化合物INT‑5，而后与对甲苯磺酰氯反应，得到化合物INT‑6，与硫化钠、硫磺进行环合反应，得到R‑硫辛酸。本发明工艺条件温和，原料易得，手性中间体和终产品的光学纯度高，有利于终产品原料药的质量控制和提高，适合工业化生产。
一种辛酸制备方法

[发明专利]一种R-(1-叔丁氧羰基吡咯烷-2-基)丙烯酸的制备方法及其应用-CN202210733162.0在审
发明人：吴磊;张晓红;吕习周;孟德超;张磊;沈涛 -专利权人： 苏州富士莱医药股份有限公司
申请日： 2022-06-24 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： C07D207/08 文献下载
摘要：本发明提供一种R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的制备方法及其应用，所述制备方法包括以下步骤：丙二酸与R‑Boc‑脯氨醛在碱性有机溶剂中，在催化剂吡咯烷或四甲基胍的催化下，反应得到R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸。本发明的制备方法，能够保证高收率得到产物，反应过程中消旋现象的发生大大降低，产物中R构型的产物含量高，利用制备得到的R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸制备R‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸，无需经历R‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸乙酯中间体的制备，原料易得，成本低，收率高。
一种叔丁氧羰基吡咯烷丙烯酸制备方法及其应用

[发明专利]7-碘-1-{[2-(三甲基硅基)乙氧基]甲氧基}庚烷-3-酮的制备方法-CN202210551935.3在审
发明人：邢健;钱庆;张晓红 -专利权人： 苏州富士莱医药股份有限公司
申请日： 2022-05-18 - 公布日： 2022-09-16 - 主分类号： C07F7/08 文献下载
摘要：本发明提供一种7‑碘‑1‑{[2‑(三甲基硅基)乙氧基]甲氧基}庚烷‑3‑酮的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)7‑氨基‑1‑{[2‑(三甲基硅基)乙氧基]甲氧基}庚烷‑3‑酮与对硝基苯磺酰氯反应，得到化合物INT‑1，化合物INT‑1与碘化钾、碘进行碘代反应，得到7‑碘‑1‑{[2‑(三甲基硅基)乙氧基]甲氧基}庚烷‑3‑酮。在本发明中，通过利用价廉易得的对硝基苯磺酰氯，通过磺酰化反应得到双取代磺酰基氨基的中间体INT‑1，形成优异的离去基团，进行的碘代反应工艺条件更温和，减少副反应发生，有利于控制产品质量。
甲基乙氧基甲氧基庚烷制备方法

[发明专利]一种Boc-脯氨醛以及（R,E）-（1-甲基吡咯烷-2-基）丙烯酸的制备方法-CN202210729535.7在审
发明人：吴磊;张晓红;孟德超 -专利权人： 苏州富士莱医药股份有限公司
申请日： 2022-06-24 - 公布日： 2022-08-19 - 主分类号： C07D207/08 文献下载
摘要：本发明提供一种Boc‑脯氨醛以及(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的制备方法，以Boc‑脯氨醇为原料，以NCS/TEMPO为氧化体系，在碱性环境下进行氧化反应，得到所述Boc‑脯氨醛，由Boc‑脯氨醛制备得到(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸，应用这样的氧化体系可以保证稳定放大合成Boc‑脯氨醛，克服现有技术中Boc‑脯氨醛放大合成时，收率明显下降的缺陷，并且可以降低(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的合成成本。
一种 boc 脯氨醛以及甲基吡咯烷丙烯酸制备方法

[发明专利]一种α-硫辛酸的合成方法-CN202111262546.0有效
发明人：吴磊;钱庆;邵敏;杨小亿;朱跃东 -专利权人： 苏州富士莱医药股份有限公司
申请日： 2021-10-28 - 公布日： 2022-07-08 - 主分类号： C07D339/04 文献下载
摘要：一种α‑硫辛酸的合成方法，属于药物化学合成技术领域。先以N‑(4‑溴丁基)邻苯二甲酰亚胺为原料，制得锌溴化物中间体，接着与3‑{[2‑(三甲基硅烷基)乙氧基]甲氧基}丙酰氯反应，生成中间体‑1，其通过肼解反应，得到中间体‑2；其通过碘化反应，得到中间体‑3；中间体‑3进行加压插羰反应，得到中间体‑4；中间体‑4进行还原反应，得到中间体‑5；中间体‑5在四丁基氟化铵作用下进行脱保护反应，得到中间体‑6；中间体‑6进行氯化反应，得到中间体‑7；最后通过巯基化反应和氧化关环，得到α‑硫辛酸。本技术工艺条件温和，原料易得，中间体和终产品的纯度高，有利于终产品原料药的质量控制和提高，适合工业化生产。
一种辛酸合成方法

[实用新型]一种废水抽水处理装置-CN202220004961.X有效
发明人：喻华育 -专利权人： 苏州富士莱医药股份有限公司
申请日： 2022-01-04 - 公布日： 2022-06-10 - 主分类号： B01D19/00 文献下载
摘要：本实用新型涉及废水处理技术领域，具体公开了一种废水抽水处理装置，该废水抽水处理装置中，密封水槽的第一通孔通过第一管道连通至地槽，抽水泵组件的入水口通过第二管道和密封水槽的第二通孔连通，抽水泵组件的出水口通过第三管道连通至高位槽，废水被抽入高位槽中。助力器的入口端通过第四管道和密封水槽的第三通孔连通，助力器的出口端通过第五管道连通至高位槽。上述设置在抽水过程中，产生的泡沫会上浮至密封水槽的上部，通过设置助力器，可以将密封水槽内的泡沫抽走，进而避免泡沫进入抽水泵组件，提高了经过抽水泵组件的液体的密度，进而提高了废水的传输效率。
一种废水抽水处理装置

[发明专利]一种R-硫辛酸的制备方法-CN202110532923.1有效
发明人：张晓红;石晓青;赵雪锋;曾陵 -专利权人： 苏州富士莱医药股份有限公司
申请日： 2021-05-17 - 公布日： 2022-04-15 - 主分类号： C07D339/04 文献下载
摘要：一种R‑硫辛酸的制备方法，属于药物化学合成技术领域。包括的步骤：制备中间体‑1；制备中间体‑2；制备中间体‑3；制备中间体‑4；制备中间体‑5；制备中间体‑6；制备中间体‑7；制备成品，将得到的中间体‑7在碱性条件下进行水解反应，得到R‑硫辛酸。优点：工艺条件温和，手性中间体和终产品的光学纯度高，有利于终产品原料药的质量控制和提高；本发明的工艺路线所用试剂原料易得，技术方案合理并且对环境友好，可以大量生产来满足使用需求，适用于工业化放大生产。
一种辛酸制备方法

[发明专利]一种R-硫辛酸的合成方法-CN202110776749.5有效
发明人：张晓红;王永兴;唐欢;曾陵 -专利权人： 苏州富士莱医药股份有限公司
申请日： 2021-07-09 - 公布日： 2022-03-18 - 主分类号： C07D339/04 文献下载
摘要：一种R‑硫辛酸的合成方法，将N‑(5‑溴戊基)酞亚胺与锌粉、氯化锂、三甲基氯硅烷、1,2‑二溴乙烷和四氢呋喃混合，反应生成锌溴化物中间体，接着将3‑{[2‑(三甲基硅烷基)乙氧基]甲氧基}丙酰氯与锌溴化物中间体进行取代反应；将得到的中间体‑1进行肼解反应；将得到的中间体‑2进行催化氧化反应；将得到的中间体‑3进行酯化反应；将近平滑假丝酵母菌引入发酵培养基中进行扩增培养，将得到的静息细胞悬浮于缓冲水溶液中并加入得到的中间体‑4进行酶催化的手性还原反应；将得到的中间体‑5进行脱保护反应；将得到的中间体‑6进行氯化反应；将得到的中间体‑7进行环合反应；将得到的中间体‑8进行水解反应，得到成品。
一种辛酸合成方法

[发明专利]一种埃克替尼的制备方法-CN202010794011.7有效
发明人：张晓红;吕习周;陆建刚;张慧慧 -专利权人： 苏州富士莱医药股份有限公司
申请日： 2020-08-10 - 公布日： 2022-03-15 - 主分类号： C07D491/056 文献下载
摘要：一种埃克替尼的制备方法，步骤：将2‑氨基‑4,5‑二氟苯甲酸与酰胺化试剂的溶液充分混合，加入催化剂，进行酰胺化反应；将得到的2‑氨基‑4,5‑二氟苯甲酰胺与环化试剂溶于溶剂中，在高温下进行环化反应；将得到的6,7‑二氟‑3,4‑二氢喹唑啉‑4‑酮与氯化试剂在溶剂体系中进行氯化反应；将得到的4‑氯‑6,7‑二氟喹唑啉与3‑乙炔基苯胺在碱试剂和溶剂体系中进行缩合反应；将得到的4‑[(3‑乙炔基苯基)氨基]‑6,7‑二氟喹唑啉与二缩三乙二醇在碱试剂和溶剂体系中进行醚化反应，得到埃克替尼。杂质较少、可控，可直接进行下一步反应，简化操作，每一步都能获得良好的收率；简化工艺流程，保障安全与环保。
一种埃克替尼制备方法

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