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[发明专利]一种聚乙二醇化脂质及其修饰的脂质体、含该脂质体的药物组合物及其制剂和应用-CN202280003648.7有效
发明人： 翁文桂;刘超;王爱兰;林铭贵;刘巧燕 -专利权人：厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司
申请日： 2022-04-07 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： C07C219/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种聚乙二醇化脂质及其制备方法、含该聚乙二醇化脂质的脂质体、含该脂质体的药物组合物及其制剂和应用，属于药物递送领域。本发明的聚乙二醇化脂质可以用于修饰脂质体，也可以将聚乙二醇化脂质进一步修饰偶联上靶向基团再用于修饰脂质体得到带有靶向基团的脂质体。由于聚乙二醇化脂质上的长链PEG和靶向基团的存在，所修饰的脂质体不仅可以有效避免人体内网状内皮系统对脂质体的清除，还可以实现靶向功能。因此，在聚乙二醇化脂质修饰的脂质体将活性药物递送至细胞或患者中时，尤其是递送核酸类药物和抗肿瘤药物时，脂质体在体内不仅可以实现长循环，提高药物转运率，还兼具靶向功能，协同作用下提高药物的治疗效果。
一种聚乙二醇化脂质及其修饰脂质体药物组合制剂应用

[发明专利]一种阳离子脂质、含该阳离子脂质的脂质体、含该脂质体的核酸药物组合物及其制剂和应用-CN202280003594.4有效
发明人： 翁文桂;刘超;王爱兰;林昇 -专利权人：厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司
申请日： 2022-04-01 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： C07C219/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种结构如通式(1)所示的新型阳离子脂质，具体涉及一种氮支化的阳离子脂质，还涉及包含该阳离子脂质的脂质体、含该阳离子脂质的脂质体核酸药物组合物及其制剂和应用，式中各符号的定义如本文所定义的。本发明涉及的一种包含式(1)所示的阳离子脂质的阳离子脂质体，能够提高核酸药物的装载率和转运率。本发明涉及的一种前述阳离子脂质体核酸药物组合物制剂有很好的细胞相容性和较高的基因转染力，能提高核酸药物的治疗和/或预防疗效。#imgabs0#
一种阳离子脂质体核酸药物组合及其制剂应用

[发明专利]一种聚乙二醇醛衍生物的制备方法-CN202211032645.4有效
发明人：王爱兰;朱琦;林昇;翁文桂;刘超 -专利权人：厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司
申请日： 2022-08-26 - 公布日： 2023-07-21 - 主分类号： C08G65/323 文献下载
摘要：本发明提供了一种改进的聚乙二醇醛及醛衍生物的制备方法，涉及高分子合成化学领域，所述聚乙二醇缩醛衍生物如式(1)或式(2)所示，其中各符号的定义如文中所述。具体制备方法为在碱试剂的存在下，以小分子环状缩醛衍生物和聚乙二醇衍生物为原料，制备了一系列高收率、高纯度、高末端取代率的单一醛基官能化、多个醛基官能化的线性和非线性聚乙二醇醛衍生物。
一种聚乙二醇衍生物制备方法

[发明专利]一种含氮杂环的阳离子脂质及其应用-CN202211735037.X在审
发明人： 翁文桂;林昇;王爱兰;王琳琳;袁金春;刘超;林铭贵 -专利权人：厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司
申请日： 2022-12-31 - 公布日： 2023-07-07 - 主分类号： C07D295/13 文献下载
摘要：本发明提供了一种结构如通式(1)所示的新型阳离子脂质，具体涉及一种含氮杂环且由含氮杂环引出极性头部的阳离子脂质，还涉及包含该阳离子脂质的脂质体、含该阳离子脂质的脂质体药物组合物及其制剂和应用，式中各符号的定义如本文所定义的。本发明涉及的一种包含式(1)所示的阳离子脂质的阳离子脂质体，能够提高药物尤其是核酸药物的装载率和转运率。本发明涉及的一种前述阳离子脂质体核酸药物组合物制剂有很好的基因复合能力和较高的基因转染力，能提高核酸药物的治疗和/或预防疗效，为药物递送领域提供了更多可选择的阳离子脂质。
一种含氮杂环阳离子及其应用

[发明专利]一种脂肪酸衍生物及其合成方法-CN201910104409.0有效
发明人：张贵民;刘凌宪;林明;翁文桂 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2019-02-01 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C07D207/46 文献下载
摘要：本发明属于药物合成技术领域，涉及了一种脂肪酸衍生物，该脂肪酸衍生物通过蛋白修饰技术制备胰岛素衍生物反应活性高，偶联产率高。本发明还公开了一种该衍生物的合成方法，包括以下步骤：选用碳鎓盐类缩合剂TSTU活化谷氨酸类似物，得到谷氨酸琥珀酰亚胺酯类似物；将长链脂肪二酸琥珀酰亚胺酯与谷氨酸琥珀酰亚胺酯类似物反应，最终得到长链脂肪酸衍生物。该方法操作简便，收率高，更适于工业化生产。
一种脂肪酸衍生物及其合成方法

[发明专利]一种多肽侧链类似物的制备方法及其应用-CN202011634857.0有效
发明人： 翁文桂;刘超;王爱兰;林昇;林铭贵 -专利权人：厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司
申请日： 2020-12-31 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明公开了一种“四步一锅煮”制备多肽侧链类似物的方法及其应用，属于化合物合成领域。具体操作过程如下：将含有一个裸露羧基的脂肪酸或一端羧基被保护的脂肪二酸的裸露羧基活化；活化后得到的粗反应液直接加入氨基酸进行缩合反应；待反应完全后，将得到的粗反应液中的脂肪酸‑氨基酸结合物或者脂肪二酸‑氨基酸结合物的裸露羧基活化；再次活化后的粗反应液中直接加入原料或进行缩合反应，最后再对终产品进行分离纯化处理而得到终产物多肽侧链类似物。本发明首次利用多步反应的“一锅煮”方法，具有操作简单，省工省时，成本更低，更绿色环保，产品质量高产率高，适合规模化生产等优点，且适合用于制备高纯度的胰岛素类似物。
一种多肽类似物制备方法及其应用

[发明专利]一种聚乙二醇化脂质-CN202210994007.4有效
发明人：王爱兰;林昇;林聪明;翁文桂;刘超 -专利权人：厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司
申请日： 2021-07-23 - 公布日： 2023-03-07 - 主分类号： C08G65/333 文献下载
摘要：本发明提供了一种新型聚乙二醇化脂质，还涉及包含该聚乙二醇化脂质的脂质体、含该聚乙二醇化脂质的脂质体核酸药物组合物及其制剂和应用，式中n1为20‑250的整数。本发明涉及的一种包含如下结构所示的聚乙二醇化脂质的阳离子脂质体，能够提高核酸药物的装载率和转运率。本发明涉及的一种前述阳离子脂质体核酸药物组合物制剂有很好的细胞相容性和较高的基因转染力，能提高核酸药物的治疗和/或预防疗效。
一种聚乙二醇化脂质

[发明专利]一种聚乙二醇化脂质及其修饰的脂质体、含该脂质体的药物组合物及其制剂和应用-CN202280003644.9在审
发明人： 翁文桂;刘超;王爱兰;林聪明;王琳琳 -专利权人：厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司
申请日： 2022-04-07 - 公布日： 2022-12-23 - 主分类号： C07C219/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种聚乙二醇化脂质及其制备方法、含该聚乙二醇化脂质的脂质体、含该脂质体的药物组合物及其制剂和应用，属于药物递送领域。本发明的聚乙二醇化脂质可以用于修饰脂质体，也可以将聚乙二醇化脂质进一步修饰偶联上靶向基团再用于修饰脂质体得到带有靶向基团的脂质体。由于聚乙二醇化脂质上的长链PEG和靶向基团的存在，所修饰的脂质体不仅可以有效避免人体内网状内皮系统对脂质体的清除，还可以实现靶向功能。因此，在聚乙二醇化脂质修饰的脂质体将活性药物递送至细胞或患者中时，尤其是递送核酸类药物和抗肿瘤药物时，脂质体在体内不仅可以实现长循环，提高药物转运率，还兼具靶向功能，协同作用下提高药物的治疗效果。
一种聚乙二醇化脂质及其修饰脂质体药物组合制剂应用

[发明专利]一种聚乙二醇化脂质及其修饰的脂质体、含该脂质体的药物组合物及其制剂和应用-CN202110780186.7在审
发明人： 翁文桂;刘超;王爱兰;林聪明;刘巧燕;王琳琳;林昇;刘毅豪 -专利权人：厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司
申请日： 2021-07-09 - 公布日： 2022-10-18 - 主分类号： C07C219/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种聚乙二醇化脂质及其制备方法、含该聚乙二醇化脂质的脂质体、含该脂质体的药物组合物及其制剂和应用，属于药物递送领域。本发明的聚乙二醇化脂质可以修饰脂质体，由于其长链PEG的存在可以有效避免人体内网状内皮系统对脂质体的清除。所修饰的脂质体可以作为载药系统将活性药物递送至细胞或患者中，尤其是递送核酸类药物和抗肿瘤药物，从而延长脂质体在体内的循环时间，提高药物转运率，使得聚乙二醇化脂质及其修饰的脂质体作为药用材料在体内实现长循环。
一种聚乙二醇化脂质及其修饰脂质体药物组合制剂应用

[发明专利]一种聚乙二醇化脂质及其修饰的脂质体、含该脂质体的药物组合物及其制剂和应用-CN202110780188.6在审
发明人： 翁文桂;王爱兰;林昇;刘超;刘巧燕;林聪明;林铭贵;朱琦 -专利权人：厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司
申请日： 2021-07-09 - 公布日： 2022-10-18 - 主分类号： C07C219/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种聚乙二醇化脂质及其制备方法、含该聚乙二醇化脂质的脂质体、含该脂质体的药物组合物及其制剂和应用，属于药物递送领域。本发明的聚乙二醇化脂质可以用于修饰脂质体，也可以将聚乙二醇化脂质进一步修饰偶联上靶向基团再用于修饰脂质体得到带有靶向基团的脂质体。由于聚乙二醇化脂质上的长链PEG和靶向基团的存在，所修饰的脂质体不仅可以有效避免人体内网状内皮系统对脂质体的清除，还可以实现靶向功能。因此，在聚乙二醇化脂质修饰的脂质体将活性药物递送至细胞或患者中时，尤其是递送核酸类药物和抗肿瘤药物时，脂质体在体内不仅可以实现长循环，提高药物转运率，还兼具靶向功能，协同作用下提高药物的治疗效果。
一种聚乙二醇化脂质及其修饰脂质体药物组合制剂应用

[发明专利]一种聚乙二醇化脂质及其修饰的脂质体、含该脂质体的药物组合物及其制剂和应用-CN202110780189.0在审
发明人： 翁文桂;王爱兰;林聪明;刘超;王琳琳;刘巧燕;林昇;曹健祥 -专利权人：厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司
申请日： 2021-07-09 - 公布日： 2022-10-18 - 主分类号： C07C219/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种聚乙二醇化脂质及其制备方法、含该聚乙二醇化脂质的脂质体、含该脂质体的药物组合物及其制剂和应用，属于药物递送领域。本发明的聚乙二醇化脂质可以用于修饰脂质体，也可以将聚乙二醇化脂质进一步修饰偶联上靶向基团再用于修饰脂质体得到带有靶向基团的脂质体。由于聚乙二醇化脂质上的长链PEG和靶向基团的存在，所修饰的脂质体不仅可以有效避免人体内网状内皮系统对脂质体的清除，还可以实现靶向功能。因此，在聚乙二醇化脂质修饰的脂质体将活性药物递送至细胞或患者中时，尤其是递送核酸类药物和抗肿瘤药物时，脂质体在体内不仅可以实现长循环，提高药物转运率，还兼具靶向功能，协同作用下提高药物的治疗效果。
一种聚乙二醇化脂质及其修饰脂质体药物组合制剂应用

[发明专利]一种阳离子脂质、含该阳离子脂质的脂质体、含该脂质体的核酸药物组合物及其制剂和应用-CN202110839008.7有效
发明人： 翁文桂;王爱兰;林铭贵;刘超;林昇;刘巧燕;王琳琳;袁金春;林倩;朱琦;林聪明 -专利权人：厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司
申请日： 2021-07-23 - 公布日： 2022-09-16 - 主分类号： C07C219/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种结构如通式(1)所示的新型阳离子脂质，具体涉及一种氮支化的阳离子脂质，还涉及包含该阳离子脂质的脂质体、含该阳离子脂质的脂质体核酸药物组合物及其制剂和应用，式中各符号的定义如本文所定义的。本发明涉及的一种包含式(1)所示的阳离子脂质的阳离子脂质体，能够提高核酸药物的装载率和转运率。本发明涉及的一种前述阳离子脂质体核酸药物组合物制剂有很好的细胞相容性和较高的基因转染力，能提高核酸药物的治疗和/或预防疗效。
一种阳离子脂质体核酸药物组合及其制剂应用

[发明专利]一种氮支化九臂聚乙二醇衍生物、制备方法及其修饰的生物相关物质-CN202110245443.7在审
发明人： 翁文桂;刘超;王爱兰;闫策 -专利权人：厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司
申请日： 2021-03-05 - 公布日： 2022-09-06 - 主分类号： C08G65/28 文献下载
摘要：本发明公开了一种通式(1)所示的氮支化九臂聚乙二醇衍生物、制备方法及其修饰的生物相关物质。在本发明中，从末端羟基活性基本相同的九羟基小分子或九官能化小分子出发，进一步制备得到的氮支化九臂聚乙二醇衍生物及其修饰的生物相关物质，在纯度上更具优势，性能更佳，且降低了纯化难度和制备成本。相比于线性聚乙二醇和其他多臂聚乙二醇，本发明公开的氮支化九臂聚乙二醇衍生物可以提高载药量和药物活性，且连接基中允许存在可降解的连接基，可以发生降解释药，也可以提高药效。本发明为新型氮支化多羟基引发剂分子的构建及其进一步制备氮支化多臂聚乙二醇衍生物提供了新思路。
一种氮支化九臂聚乙二醇衍生物制备方法及其修饰生物相关物质

[发明专利]单官能化非线性聚乙二醇的制备方法-CN201810609265.X有效
发明人： 翁文桂;刘超;闫策;王爱兰;周纯 -专利权人：厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司
申请日： 2018-06-13 - 公布日： 2022-08-02 - 主分类号： C08G65/336 文献下载
摘要：本发明公开了一种单官能化非线性聚乙二醇的制备方法。所述单官能化非线性聚乙二醇具有一个非线性的多价基团U，一侧连接单一的功能性端基，另一侧连接至少具有2个线性聚乙二醇链。本发明：第一步先获得低分子量中间体IM1，引入单一的功能性端基或其微变化形式；该步骤仅涉及低分子量试剂之间的有机反应，可控性好，能够精确控制结构，可选择的分离方式多样，可以获得高纯度中间体；第二步再引入聚乙二醇组分，可直接获得或者再通过末端的简单化学修饰即可获得高取代率的单官能化非线性聚乙二醇。继续进行官能化修饰或者作为反应原料参与构建多级支化的非线性结构时，反应位阻小，亦可获得相对高的取代率或接枝率。
官能非线性聚乙二醇制备方法

[发明专利]一种八臂聚乙二醇、制备方法、官能化衍生物及修饰的生物相关物质-CN201910968379.8有效
发明人： 翁文桂;刘超;闫策;林毅 -专利权人：厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司
申请日： 2016-04-21 - 公布日： 2022-01-28 - 主分类号： C08G65/333 文献下载
摘要：本发明公开一种八臂聚乙二醇(式1)、制备方法、官能化衍生物及修饰的生物相关物质。其中，八价中心结构CORE中含有八羟基二糖分子脱羟基后的残基，所述八羟基二糖分子含有八个裸露的羟基；所述八羟基二糖分子的八个裸露羟基分布在两个单糖单元上，两个单糖单元相同，且分布方式为4+4；n为聚乙二醇链的聚合度，选自1～2000。所述八臂聚乙二醇具有单分散性或多分散性。引发剂分子成本低，纯度高，大大降低生产成本，聚合产物及官能化衍生物的分子量及其分布控制更加精确，对于其修饰的生物相关物质，有利于提高产物纯度和性能。本发明八臂聚乙二醇及其衍生物还可具有天然手性中心。
一种聚乙二醇制备方法官能衍生物修饰生物相关物质

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