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[发明专利]一种基于赖氨酸的高分子MRI造影剂及其制备方法-CN201310266609.9有效
发明人：唐建斌;李亭亭;申有青 -专利权人：浙江大学
申请日： 2013-06-27 - 公布日： 2013-11-20 - 主分类号： A61K49/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于赖氨酸的高分子MRI造影剂，该造影剂的结构如式I所示，其中，n为10～100之间的整数。该高分子MRI造影剂结构简单、生物相容性好，无毒副作用，容易实现临床转化，其弛豫率为7.32mM^-1·s^-1，明显高于小分子造影剂的弛豫率，具有更好的MRI的造影效果。本发明还公开了所述的基于赖氨酸的高分子MRI造影剂的制备方法，以人体所需的氨基酸赖氨酸为构造高分子剂的单元，通过它的酯化衍生物与二乙烯三胺五乙酸二酐缩聚后，经水解和螯合钆后制备得到。制备方法简单，易于控制，适于工业化大规模生产。
一种基于赖氨酸高分子 mri 造影及其制备方法

[发明专利]7-乙基-10-羟基喜树碱的两亲性聚合物药物前体及其制备方法和纳米颗粒-CN201310162897.3无效
发明人： 申有青 -专利权人：浙江大学
申请日： 2013-05-06 - 公布日： 2013-08-21 - 主分类号： A61K31/4745 文献下载
摘要：本发明公开了一种7-乙基-10-羟基喜树碱的两亲性聚合物药物前体，包括一段聚乙二醇和一段聚（7-乙基-10-羟基喜树碱）；所述的聚（7-乙基-10-羟基喜树碱）是由7-乙基-10-羟基喜树碱上的10位或/和20位羟基通过可降解化学键与聚合物骨架相连。本发明通过引入不同长度的聚乙二醇，使得该药物前体在水中自组装形成纳米颗粒，极大的提高了7-乙基-10-羟基喜树碱在水中的溶解度。且该聚合物药物前体纳米尺寸可调，使其可有效适应不同肿瘤系统下对尺寸的要求并且可以靶向不同体内器官，使得治疗不同器官癌症成为可能。
乙基 10 羟基喜树碱两亲性聚合物药物及其制备方法纳米颗粒

[发明专利]提取分离海州香薷中迷迭香酸、芹菜素和木犀草素的方法-CN201310042896.5有效
发明人：彭红云;邢严;张良;章国林;申有青;王会平;曾卫卫 -专利权人：浙江大学
申请日： 2013-01-31 - 公布日： 2013-06-05 - 主分类号： C07C69/732 文献下载
摘要：本发明公开了一种提取分离海州香薷中迷迭香酸、芹菜素和木犀草素的方法，依次包括以下步骤：（1）乙醇浸提：将盛花期收获的海州香薷花枝和叶片风干后粉碎，经浸提和萃取，得棕黑色浸膏；（2）将棕黑色浸膏进行大孔树脂粗分离，浓缩后，得到黄棕色浸膏；（3）将所得的黄棕色浸膏进行聚酰胺柱分离，分别得到浸膏A、浸膏B、浸膏C；（4）浸膏A、浸膏B和浸膏C分别进行硅胶柱层析纯化精制，从而对应的得到芹菜素、芹菜素和迷迭香酸。采用本发明的方法能获取高纯度的迷迭香酸、芹菜素和木犀草素。
提取分离海州香薷中迷迭香酸芹菜木犀方法

[发明专利]一种可降解树枝状大分子磁共振造影剂及其制备方法-CN201210585092.5有效
发明人：唐建斌;申有青;李亭亭;隋梅花 -专利权人：浙江大学
申请日： 2012-12-28 - 公布日： 2013-04-24 - 主分类号： A61K49/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种可降解树枝状大分子磁共振造影剂及其制备方法。该造影剂以可生物降解的树枝状大分子为骨架，连接小分子钆螯合物，形成树枝状大分子磁共振造影剂。这种造影剂的弛豫率可达17.4mM-1·s-1，明显高于普通造影剂的弛豫率，它具有更好的MRI的造影效果，并且可以通过大分子造影剂的超通透和滞留效应富集在肿瘤组织中，提高MRI的灵敏度，提升早期癌症的诊断水平。另外，该造影剂能够在体内能酯酶的催化下水解逐步排除体外，避免由于钆在体内累积产生毒性。该造影剂制备方法，操作简单，易于控制，适于工业化大规模生产。
一种降解树枝大分子磁共振造影及其制备方法

[发明专利]基于齐墩果酸的肝靶向磁共振成像造影剂及其制备方法-CN201210345256.7有效
发明人：唐建斌;申有青;刘少龙;隋梅花 -专利权人：浙江大学
申请日： 2012-09-18 - 公布日： 2013-01-30 - 主分类号： A61K49/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于齐墩果酸的肝靶向磁共振成像造影剂及其制备方法，该方法利用齐墩果酸与二乙基三胺五乙酸二酸酐（DTPA-DA）反应，合成了一种新型的肝脏靶向的MRI造影剂。这种造影剂能在水中组装成纳米颗粒，具有比小分子造影剂显著提高的弛豫率，其弛豫率高达44.2mM^-1S^-1，而且能够选择在肝脏富集，显著增强肝脏部位的信号强度，可在人体肝癌或其他肝脏疾病的检测中广泛使用。
基于果酸靶向磁共振成像造影及其制备方法

[发明专利]一种咪唑盐类高分子抗菌剂及其制备方法-CN201210345375.2无效
发明人：唐建斌;申有青;潘帅;隋梅花 -专利权人：浙江大学
申请日： 2012-09-18 - 公布日： 2013-01-16 - 主分类号： A01N43/50 文献下载
摘要：本发明公开了一种咪唑盐类高分子抗菌剂及其制备方法，该咪唑盐类高分子抗菌剂通过抗菌单体自由基聚合得到，而抗菌单体通过1-乙烯基咪唑与卤代烷烃反应后，与NaBF4或者NaPF6进行离子交换反应后得到。制备得到的咪唑盐类高分子抗菌剂聚合物具有出色的热稳定性和抗菌性。其热分解温度高达350-400ºC，能够满足各种加工的需要。
一种咪唑盐类高分子抗菌剂及其制备方法

[发明专利]4-三氟乙酰基-7-氧代-1,4-氧氮高氢杂*的制备方法和应用-CN201210216095.1无效
发明人：郑豪;申有青;叶瑛;陈宏博 -专利权人：浙江大学
申请日： 2012-06-20 - 公布日： 2012-10-31 - 主分类号： C07D267/08 文献下载
摘要：本发明公开了4-三氟乙酰基-7-氧代-1，4-氧氮高氢杂的制备方法和应用。它的步骤如下：(1)以1摩尔的盐酸哌啶酮为原料溶于溶剂中，加入原料重量百分比为0.05～5％的4-二甲氨基吡啶，加入2～3摩尔的三乙胺，在0～10℃滴加1.5～2.5摩尔的三氟乙酸酐，反应，冷却，过滤，滤液待用；(2)将1.0～2.5摩尔的氧化剂溶解在溶剂中，在0～10℃，滴加到上述滤液中，反应时间为6～48小时，制得4-三氟乙酰基-7-氧代-1，4-氧氮高氢杂本发明采用连续加料法合成了结构新型的杂产率高达60％，以制备得到的单体为原料，合成具有良好的生物相容性和生物可降解性的可功能化的脂肪族聚酯，用于靶向药物载体和组织工程，也可作为离子选择性电极的敏感材料。
乙酰氧氮高氢杂制备方法应用

[发明专利]一种非水乳液聚合体系可控制备聚合物凝胶微粒的方法-CN201210202656.2有效
发明人：郑豪;申有青;叶瑛;聂宜文;潘金炎 -专利权人：浙江大学
申请日： 2012-06-19 - 公布日： 2012-10-17 - 主分类号： C08G75/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种非水乳液聚合体系制备聚合物凝胶微粒的方法。它的步骤如下：（1）取乳化剂溶于非极性溶剂中，溶解后，向溶液中滴加多双键官能团单体；另取双巯基功能团单体溶于极性溶剂，逐滴滴加至上述含多双键官能团单体的溶液中，再滴加三乙胺，磁力搅拌下反应；（2）加入极性溶剂，分液漏斗分层，蒸发溶剂后晾干，真空干燥，得到平均粒径为210~623nm的聚合物凝胶微粒。本发明采用非水乳液聚合法，其分散相和连续相都为有机溶剂，不但可以可控制备聚合物凝胶微粒，还可以避免水对聚合反应的干扰。制备的乳液具有平均粒径分布窄、粒径可控、反应过程易控制等特点，并且得到的聚合物具有多官能团，可进一步修饰，用于药物的负载和释放，成为设计多种多样的凝胶药物释放体系的平台。
一种乳液聚合体系可控制备聚合物凝胶微粒方法

[发明专利]短链聚乙二醇修饰的苯丁酸氮芥纳米药物及其制备方法-CN201210187421.0无效
发明人：唐建斌;韩玉鑫;申有青;隋梅花 -专利权人：浙江大学
申请日： 2012-06-04 - 公布日： 2012-10-03 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种短链聚乙二醇修饰的苯丁酸氮芥药物，结构式为式Ⅰ所示，式Ⅰ中OEG链段的数均分子量为198~1998。该药物为两亲性抗癌药物，能够在水或缓冲溶液中自组装形成纳米颗粒，具有血液循环时间长，可超通透和滞留效应靶向肿瘤，可以更加有效地利用肿瘤的EPR效应靶向癌症组织，且与其他的苯丁酸氮芥的药物系统相比，具有载要率高，成药性强等优点，有望用于多种肿瘤的临床治疗。
聚乙二醇修饰苯丁酸氮芥纳米药物及其制备方法

[发明专利]4-(2-甲基丙烯酰基)-7-氧代-1，4-氧氮高氢杂*及其制备方法和应用-CN201110461580.0有效
发明人：郑豪;申有青;叶瑛;郑武杰;夏枚生;钟婷;陈婉 -专利权人：浙江大学
申请日： 2011-12-31 - 公布日： 2012-09-12 - 主分类号： C07D267/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种4-(2-甲基丙烯酰基)-7-氧代-1，4-氧氮高氢杂以及制备方法和应用。本发明以盐酸哌啶酮为原料，经过酰化和选择性氧化，制备得到4-(2-甲基丙烯酰基)-7-氧代-1，4-氧氮高氢杂这是一类新型的含功能化侧基的氧氮高氢杂单体，采用开环聚合方法合成具有多功能化、良好的生物相容性和生物可降解性脂肪族聚酯。可以在侧基官能团上键入各种药物分子，键入其它活性分子，酸敏感或对热敏感的高分子材料。因此在高分子靶向药物、组织工程有广泛的应用。
甲基丙烯氧氮高氢杂及其制备方法应用

[发明专利]提取分离海州香薷中迷迭香酸、芹菜素和木犀草素的方法-CN201210035912.3无效
发明人：彭红云;邢严;张良;章国林;申有青;王会平;曾卫卫 -专利权人：浙江大学
申请日： 2012-02-17 - 公布日： 2012-09-12 - 主分类号： C07C69/732 文献下载
摘要：本发明公开了一种提取分离海州香薷中迷迭香酸、芹菜素和木犀草素的方法，依次包括以下步骤：(1)乙醇浸提：将盛花期收获的海州香薷花枝和叶片风干后粉碎，经浸提和萃取，得棕黑色浸膏；(2)将棕黑色浸膏进行大孔树脂粗分离，浓缩后，得到黄棕色浸膏；(3)将所得的黄棕色浸膏进行聚酰胺柱分离，分别得到浸膏A、浸膏B、浸膏C；(4)浸膏A、浸膏B和浸膏C分别进行硅胶柱层析纯化精制，从而对应的得到芹菜素、芹菜素和迷迭香酸。采用本发明的方法能获取高纯度的迷迭香酸、芹菜素和木犀草素。
提取分离海州香薷中迷迭香酸芹菜木犀方法

[发明专利]一种全反式维甲酸酰胺衍生物及其制备方法和应用-CN201210078412.8有效
发明人： 申有青;史得发;唐建斌;隋梅花 -专利权人：浙江大学
申请日： 2012-03-22 - 公布日： 2012-07-25 - 主分类号： C07C233/35 文献下载
摘要：本发明公开了一种全反式维甲酸酰胺衍生物，为式I结构的化合物或式I结构的化合物的盐酸盐，其中，R₁为短链胺基，所述的短链胺基的分子量为19～199，通过在维甲酰胺中引入胺基，提高其进入细胞的能力，从而提高抗肿瘤活性，具有较强的抗癌活性。本发明还公开了一种全反式维甲酸酰胺衍生物的制备方法，由全反式维甲酸和短链胺通过酰胺键连接而成，所述的短链胺的分子量为20～200，反应的副产物少，污染少，产率高，操作简单，适合大规模生产，具有广阔的应用前景。
一种反式甲酸衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一种齐墩果酸衍生物及其制备方法和应用-CN201210045425.5有效
发明人： 申有青;史得发;唐建斌;隋梅花 -专利权人：浙江大学
申请日： 2012-02-27 - 公布日： 2012-07-04 - 主分类号： C07J63/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种齐墩果酸衍生物，由齐墩果酸至少和短链胺共价结合而成，所述的短链胺的分子量为20～200。进一步，所述的齐墩果酸28位上的羧基和短链胺上的氨基通过酰胺键键合。该齐墩果酸衍生物能够提高抗肿瘤活性并对正常细胞毒性很小，特别适合制备治疗肿瘤的抗癌药物，相比原料药齐墩果酸在对肿瘤的细胞的毒性大大得到提高。本发明还公开了一种齐墩果酸衍生物的制备方法，该方法简单易行、反应条件温和、副产物少。
一种果酸衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一种自乳化阿霉素纳米药物及其制备方法-CN201110113954.X有效
发明人： 申有青;唐建斌;苟鹏飞;隋梅花 -专利权人：浙江大学
申请日： 2011-05-04 - 公布日： 2011-09-21 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种自乳化阿霉素纳米药物，是由阿霉素上8-羟乙酰基的羰基通过体内可降解的化学键与亲水基团连接而成的；该药物前体通过将亲水性小分子基团或亲水性聚合物短链量引入到疏水的DOX分子上使其成为亲水-疏水型分子，在水中能自组装纳米大小的颗粒或囊泡，可利用EPR效应靶向肿瘤组织，具有载药量高、毒副作用小、保留了阿霉素本身的高细胞毒性的特点。本发明还公开了一种自乳化阿霉素纳米药物的制备方法，载药量高，产率高，适于工业化生产。
一种乳化阿霉素纳米药物及其制备方法

[发明专利]7-乙基-10-羟基喜树碱的两亲性药物前体及其制备方法-CN201010561727.9有效
发明人： 申有青;王金强;唐建斌;隋梅花 -专利权人：浙江大学
申请日： 2010-11-26 - 公布日： 2011-05-18 - 主分类号： C08G65/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种7-乙基-10-羟基喜树碱的两亲性药物前体，是由7-乙基-10-羟基喜树碱上10位的羟基和/或20位的羟基通过可断裂化学键与亲水基团连接而成的。该药物前体在水中自组装形成胶束或囊泡结构，一方面大大增加SN-38在水中的溶解度，提高SN-38内酯环的稳定性；另一方面，具有高的载药量，且能在细胞中快速释放出SN-38，克服了传统药物载药量低的缺点；并且，该前药纳米胶束或纳米囊泡可以有效利用肿瘤的EPR效应靶向癌症组织。
乙基 10 羟基喜树碱两亲性药物及其制备方法