本发明公开了一种基于自噬机制介导线粒体靶向降解的嵌合分子,其氨基酸序列如SEQ ID NO:1或2或3或4所示。还公开了编码前述基于自噬机制介导线粒体靶向降解的嵌合分子的核酸分子,一种包含所述核酸分子的表达载体,以及所述嵌合分子、核酸分子、表达载体在靶向降解线粒体中的应用。本发明的介导线粒体靶向降解的嵌合分子,通过对胞内线粒体的靶向降解,证明在细胞水平实现对胞内细胞器的调控是可行的,这也为其它细胞器的靶向降解提供了参考;本发明嵌合分子在细胞水平实现对胞内线粒体的降解,为疾病的治疗提供药物研发思路;尤其是对于由PINK1‑Parkin通路突变而导致的神经退行性疾病也能提供一定的治疗思路。
本发明公开了一种基于自噬机制介导Tau蛋白降解的嵌合分子,其氨基酸序列如SEQ ID NO:5或7所示。还公开了一种核酸分子,编码所述基于自噬机制介导Tau蛋白降解的嵌合分子;一种表达载体,包含所述的核酸分子。还公开了所述的基于自噬机制介导Tau蛋白降解的嵌合分子、核酸分子、表达载体在降解Tau蛋白中的应用。本发明开发新型靶向嵌合分子,嵌合分子结合在聚集蛋白Tau的表面,从而将Tau蛋白招募进入细胞自噬小体,促进其通过细胞自噬途径降解。本发明提供的新的蛋白靶向降解技术,有望将这种新技术应用到不同的目标蛋白上,从而克服当前基于泛素‑蛋白酶体途径的蛋白靶向降解技术不能高效降解胞内大分子组分的缺陷。