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[发明专利]酪蛋白激酶1ε抑制剂的晶型、制备方法及其应用-CN202111572124.3有效
发明人：周星露;刘兴国;胡苗;朱建荣;吴一哲 -专利权人： 杭州和正医药有限公司
申请日： 2021-12-21 - 公布日： 2023-08-04 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种酪蛋白激酶1ε抑制剂的晶型、晶型的制备方法及其应用。具体地，本发明涉及化合物(S)‑2‑(1‑(4‑氨基‑3‑(2,3‑二氟‑4‑甲氧基苯基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑1‑基)乙基)‑5‑氯‑3‑苯基喹唑啉‑4(3H)酮甲烷磺酸盐的晶型、晶型的制备方法及其应用。本发明所得酪蛋白激酶1ε抑制剂化合物的晶型具备较好的水溶解度且口服吸收良好，可更好地应用于治疗从酪蛋白激酶1ε活性的抑制中获益的恶性肿瘤和自身免疫性疾病。
蛋白激酶抑制剂制备方法及其应用

[发明专利]一种含托法替尼的局部用药的药物组合物、制剂及应用-CN202310062249.4在审
发明人：周星露;钟诗春;朱建荣;胡苗;罗文华;盛海潮 -专利权人： 杭州和正医药有限公司
申请日： 2023-01-19 - 公布日： 2023-07-28 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种药物组合物，原料以重量百分比计包括：0.6％～2.9％酒石酸托法替尼；5％～30％二乙二醇单乙基醚；5％～20％乳化剂；31.1％～77.4％纯化水；所有原料的重量百分数之和为100％。本发明还公开了由上述组合物得到的药物制剂以及应用。本发明选用的酒石酸托法替尼，具有更好的稳定性和优异的皮肤中的潴留量；同时由本发明所述的药物组合物制备的制剂在透皮实验中表现出更佳的皮肤内药物暴露，且药物进入循环系统的风险较低；且具有抗炎效果，对皮肤没有明显的刺激作用。本发明的制剂可用于治疗和预防包括白癜风、斑秃、硬皮病、银屑病、特应性皮炎等自身免疫性疾病。
一种含托法替尼局部用药药物组合制剂应用

[发明专利]一种抗凋亡蛋白BCL-2抑制剂、药物组合物及其应用-CN202211558298.9在审
发明人：刘兴国;苏明波;吴一哲;高安慧;周星露;钟利;胡苗;黄景来;景杭辉;朱建荣 -专利权人： 杭州和正医药有限公司;百极弘烨（南通）医药科技有限公司
申请日： 2022-12-06 - 公布日： 2023-06-06 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种Bcl‑2蛋白凋亡诱导剂，还公开了该化合物以及包含该化合物的药物组合物在制备治疗与抗凋亡蛋白BCL‑2相关疾病如感染性疾病、免疫性疾病、炎性疾病和细胞增殖异常疾病药物中的应用。本发明化合物具有强效的BCL2/BAK阻断活性，可应用于治疗从抗凋亡蛋白BCL‑2抑制中获益的感染性疾病、免疫性疾病、炎性疾病或细胞增殖异常等疾病。
一种抗凋亡蛋白 bcl 抑制剂药物组合及其应用

[发明专利]一种可降解BTK激酶的多功能化合物、组合物及应用-CN202211467110.X在审
发明人：周星露;李佳;刘兴国;周宇波;胡苗;罗小敏;谢江峰;阚伟娟;吴一哲;胡小蓓;苏明波 -专利权人： 杭州和正医药有限公司;中国科学院上海药物研究所
申请日： 2022-11-22 - 公布日： 2023-05-23 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种布鲁顿酪氨酸激酶降解剂，其具有通式I的结构；或其立体异构体，或其立体异构体混合物，或其药学上可接受的盐、前药；还公开了该化合物以及包含该化合物的药物组合物在制备治疗与布鲁顿酪氨酸激酶相关疾病如B细胞或浆细胞增殖性疾病。本发明的化合物具有强效的细胞增殖抑制活性，有效降解布鲁顿酪氨酸激酶，肝微粒代谢稳定性好，较好的口服吸收性质。可应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制或降解中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。
一种降解 btk 激酶多功能化合物组合应用

[发明专利]含托法替尼药学上可接受的盐的药物组合物、制剂及应用-CN202110841660.2有效
发明人：周星露;钟诗春;朱建荣;胡苗;罗文华 -专利权人： 杭州和正医药有限公司
申请日： 2021-07-26 - 公布日： 2023-05-16 - 主分类号： A61K31/519 文献下载
摘要：本发明公开了一种药物组合物，包括托法替尼及其药学上可接受的盐和促渗剂。本发明还公开了由上述组合物得到的药物制剂以及应用。本发明选用的托法替尼药学上可接受的盐，具有更好的溶解性，简化了制剂加工难度，增加了其在皮肤中的渗透性；相比于游离态的托法替尼，其更加稳定性，保证了药物的安全性和良好的药效。本发明选择的二乙二醇单乙基醚作为溶剂、吸收促进剂，无刺激性；本发明的制剂在二硝基氟苯诱导的迟发型超敏反应模型中，具有抗炎效果，本发明的制剂还能减少白癜风患者的白斑面积、治疗特应性皮炎，可用于治疗和预防包括白癜风、斑秃、硬皮病、银屑病、特应性皮炎等自身免疫性疾病。
含托法替尼药学可接受药物组合制剂应用

[发明专利]一种酪蛋白激酶1ε抑制剂、药物组合物及其应用-CN202010579444.0有效
发明人：周星露;刘兴国;胡苗 -专利权人： 杭州和正医药有限公司
申请日： 2020-06-23 - 公布日： 2023-03-21 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种新颖的抑制酪蛋白激酶1ε(CK1ε)活性的取代的吡唑并嘧啶类化合物及其立体异构体或立体异构体混合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物及其在制备治疗从酪蛋白激酶1ε(CK1ε)活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。本发明化合物对CK1ε激酶和OCI‑LY10细胞、Karpas299细胞具有抑制活性，并在OCI‑LY10皮下异种模型中，表现出良好的抗肿瘤活性，与BTK抑制剂联用显示出优异的协同抗肿瘤活性，本发明化合物具有较好的药代动力学性质，可应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从酪蛋白激酶1ε活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症，包括癌症、自身免疫性疾病等。
一种蛋白激酶抑制剂药物组合及其应用

[发明专利]一种钾通道调节剂、组合物及应用-CN202211031791.5在审
发明人：胡苗;吴一哲;刘兴国;周星露;谢江峰;朱建荣 -专利权人： 杭州和正医药有限公司
申请日： 2022-08-26 - 公布日： 2023-03-03 - 主分类号： C07D223/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种化合物，具有通式Ⅰ所示的结构，或其立体异构体或其药学上可接受的盐或其溶剂合物。本发明同时公开了一种含有上述化合物的组合物、制剂和应用。本发明化合物对KCNQ2/3钾离子具有明显的激活作用，可用于治疗与钾通道离子流相关疾病的用途，特别是治疗中枢神经系统疾病药物方面的应用。
一种通道调节剂组合应用

[发明专利]拟肽类STAT降解药物、组合物及应用-CN202210868296.3在审
发明人：吴一哲;周星露;朱建荣;刘兴国;胡苗 -专利权人： 杭州和正医药有限公司
申请日： 2022-07-22 - 公布日： 2023-02-03 - 主分类号： C07K5/117 文献下载
摘要：本发明公开了一种化合物，具有通式(I)所示的结构，或其立体异构体或其药学上可接受的盐。本发明同时公开了一种含有上述化合物的组合物、制剂和应用。本发明化合物可降解转录因子STAT3，对Karpas299细胞株具有抗增殖抑制作用，化合物具有较好在肿瘤/血浆AUC之比。
拟肽类 stat 降解药物组合应用

[发明专利]多取代苯类PD-L1抑制剂、组合物及其应用-CN202210898831.X在审
发明人：吴一哲;周星露;刘兴国;胡苗;朱建荣 -专利权人： 杭州和正医药有限公司
申请日： 2022-07-28 - 公布日： 2023-02-03 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种多取代苯类PD‑L1抑制剂、组合物及其应用，所述化合物具有如通式(I)的结构。本发明发明人通过实验证实，本发明化合物表现出很强的PD‑1/PD‑L1阻断活性，显著的PD‑L1占据活性，同时能够逆转PD‑L1抑制的T细胞功能。同时，本发明化合物可口服吸收，具有良好的药代动力学性质，并且在体内具有较好的抗肿瘤抑制活性。因此，本发明的化合物可以应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从PD1或PD‑L1活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症中的应用，包括感染性疾病、免疫性疾病、炎性疾病和癌症。
取代 pd l1 抑制剂组合及其应用

[发明专利]布鲁顿酪氨酸激酶及其突变体降解剂、组合物及应用-CN202210764352.9在审
发明人：周星露;李佳;刘兴国;周宇波;胡苗;罗小敏;谢江峰;阚伟娟;苏明波;吴一哲 -专利权人： 杭州和正医药有限公司;中国科学院上海药物研究所
申请日： 2022-06-30 - 公布日： 2023-01-03 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种布鲁顿酪氨酸激酶及其突变体降解剂；或其立体异构体，或其立体异构体混合物，或其药学上可接受的盐，及其在制备治疗从布鲁顿酪氨酸激酶及其突变体的降解中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。本发明的化合物可降解BTK蛋白，可降解BTKC481S蛋白，对Mino、OCI‑LY10肿瘤细胞株具有抗增殖抑制作用，并在OCI‑LY10皮下移植瘤模型中表现出良好的抗肿瘤活性，并对B细胞活化具有抑制作用，可应用于B细胞或浆细胞增殖性疾病和自身免疫性疾病；本发明化合物具有较好的口服吸收性质，可应用于口服治疗人或动物B细胞或浆细胞增殖性疾病和自身免疫性疾病。
布鲁顿酪氨酸激酶及其突变体降解组合应用

[发明专利]多取代苯类免疫调节化合物、组合物及其应用-CN202210523081.8在审
发明人：周星露;吴一哲;刘兴国;胡苗 -专利权人： 杭州和正医药有限公司
申请日： 2022-05-13 - 公布日： 2022-10-25 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种多取代苯类免疫调节化合物、组合物及其应用，具有通式(I)所示的结构。本发明发明人通过实验证实，本发明化合物表现出很强的PD‑1/PD‑L1阻断活性，同时能够逆转PD‑L1抑制的T细胞功能。同时，本发明化合物能激活PD‑1/PD‑L1结合导致的NFAT信号通路，且可口服吸收，具有良好的药代动力学性质。因此，本发明的化合物可以应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从PD1或PD‑L1活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症中的应用，包括感染性疾病、免疫性疾病、炎性疾病和癌症。
取代免疫调节化合物组合及其应用

[发明专利]免疫调节化合物、组合物及其应用-CN202011262439.3有效
发明人：周星露;刘兴国;胡苗 -专利权人： 杭州和正医药有限公司
申请日： 2020-11-12 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了一类结构新颖的酰胺类化合物或其立体异构体或其立体异构体混合物及其药学上可接受的盐，以及在制备治疗从PD1或PD‑L1活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症的药物中的应用。本发明化合物表现出很强的PD‑1/PD‑L1阻断活性，同时能够逆转PD‑L1抑制的T细胞功能。同时，本发明化合物能激活PD‑1/PD‑L1结合导致的NFAT信号通路，且可口服吸收，具有良好的药代动力学性质。因此，本发明的化合物可以应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从PD1或PD‑L1活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症中的应用，包括感染性疾病、免疫性疾病、炎性疾病和癌症。
免疫调节化合物组合及其应用

[发明专利]一种可逆共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、药物组合物及其应用-CN201810454713.3有效
发明人：周星露;刘兴国;胡苗 -专利权人： 杭州和正医药有限公司
申请日： 2018-05-14 - 公布日： 2022-06-07 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种可逆共价的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂化合物、药物组合物及及其在制备治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。本发明化合物具有强效的体外BTK激酶抑制活性，可应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症，包括B细胞淋巴瘤、自身免疫性疾病、炎性疾病等。
一种可逆共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂药物组合及其应用

[发明专利]一种抑制布鲁顿酪氨酸激酶活性的多环化合物、药物组合物及其应用-CN202011365603.3在审
发明人：周星露;刘兴国;胡苗 -专利权人： 杭州和正医药有限公司
申请日： 2020-11-28 - 公布日： 2022-06-03 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一系列克服BTK C481S突变耐药的新型小分子抑制剂，具体而言公开式I化合物及其立体异构体或其药学上可接受的盐、其制备方法以及该化合物的药物组合物，还公开了该化合物以及包含该化合物的的药物组合物在治疗BTK功能异常相关疾病如B细胞增殖性疾病和自身免疫性疾病中的应用。本发明发明人通过实验证实，本发明化合物可同时抑制野生型和481位半胱氨酸突变的BTK激酶。本发明发明人通过实验证实，本发明化合物对MINO、OCI‑LY10等肿瘤细胞株具有抗增殖抑制作用。
一种抑制布鲁顿酪氨酸激酶活性环化药物组合及其应用

[发明专利]Bcl-2蛋白凋亡诱导剂及应用-CN202111253598.1在审
发明人：刘兴国;苏明波;吴一哲;高安慧;周星露;钟利;胡苗;黄景来;景杭辉;金欣欣;朱建荣 -专利权人： 杭州和正医药有限公司;百极弘烨（南通）医药科技有限公司
申请日： 2021-10-27 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种Bcl‑2蛋白凋亡诱导剂，还公开了该化合物以及包含该化合物的药物组合物在制备治疗与抗凋亡蛋白BCL‑2相关疾病如感染性疾病、免疫性疾病、炎性疾病和细胞增殖异常疾病药物中的应用。本发明化合物具有强效的BCL2/BAK阻断活性，对BCL‑2(G101V)和BCL‑2(D103Y)具有强效的抑制活性，对突变的细胞株具有强效的增殖抑制活性。可应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从抗凋亡蛋白BCL‑2抑制中获益的感染性疾病、免疫性疾病、炎性疾病或细胞增殖异常等。
bcl 蛋白诱导剂应用

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