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[发明专利]注射级无菌头孢噻肟钠的一步法制备工艺-CN200510118235.1有效
发明人：赵玉山;王龙科;康恒军;黄文涛 -专利权人：山东瑞阳制药有限公司
申请日： 2005-10-21 - 公布日： 2006-05-03 - 主分类号： C07D501/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种头孢噻肟钠的制备工艺，在溶媒中，由7－ACA和AE－活性酯在胺类中间反应物的作用下进行反应，加入苯并噻唑助溶剂，再加入钠成盐剂进行反应析出结晶而制得，其反应溶媒是由苯类有机溶剂、乙酸乙酯或丙酮与醇类有机溶剂组成的混合溶媒，7－ACA与AE－活性酯的搅拌反应至澄清，然后加入苯并噻唑助溶剂，除菌过滤直接加入钠成盐剂进行成盐反应，待反应变混浊时，进行养晶处理，然后用头孢噻肟钠的不溶性有机溶剂把结晶析出，最后经过常规的结晶后处理得头孢噻肟钠成品。采用了混合溶媒，直接从7－ACA制备头孢噻肟钠，一步工艺操作，结晶情况好，生产周期短，劳动强度小，动力消耗少，生产成本低，还能提高产品收率，并且溶媒使用量降低，减少了溶媒对操作人员的危害，利于工业上实施应用。
注射无菌头孢噻肟钠一步法制备工艺

[发明专利]美洛西林钠的制备工艺-CN200410155403.X有效
发明人：赵玉山;苗得足;王龙科;郑泽生;康恒军 -专利权人：山东瑞阳制药有限公司
申请日： 2004-10-27 - 公布日： 2005-07-06 - 主分类号： C07D499/76 文献下载
摘要：美洛西林钠的制备工艺属于化合物的制备技术领域，由氨苄三水酸与1－氯甲酰基－3－甲磺酰基－2－咪唑烷酮进行酰化反应，加入乙酸乙酯溶媒后进行酸化处理，取酯层，加入钠成盐剂进行成盐反应，析出结晶而制得，其特征在于：(1)向酯层中加入甲醇形成混合溶媒后，再添加钠成盐剂进行成盐反应；(2)钠成盐剂的加入要快速，保证加完成盐剂整个溶液应澄清，经过搅拌养晶后，再进行结晶析晶工艺处理。采用了混合溶媒，并调整了钠成盐剂的加入速度，有析晶缓冲，有较长的养晶过程，晶粒大，纯度高，质量稳定，收率高，且产品容易溶解。整个工艺操作简单，成本低，有机溶媒可循环使用，具有较大的实施价值和社会经济效益。
西林制备工艺

[发明专利]头孢噻肟钠的制备工艺-CN200410155402.5无效
发明人：赵玉山;王龙科;康恒军;黄文涛 -专利权人：山东瑞阳制药有限公司
申请日： 2004-10-27 - 公布日： 2005-07-06 - 主分类号： C07D501/34 文献下载
摘要：头孢噻肟钠的制备工艺属于化合物的制备技术领域，在溶媒中，由7－ACA和AE－活性酯在胺类中间反应物的作用下进行反应，然后再加入钠成盐剂进行反应析出结晶而制得，其特征在于溶媒是由苯类有机溶剂、乙酸乙酯或丙酮与醇类有机溶剂组成的混合溶媒，7－ACA与AE－活性酯的搅拌反应至澄清，直接加入钠成盐剂进行成盐反应，待反应变混浊时，进行养晶处理，然后用头孢噻肟钠的不溶性有机溶剂把结晶析出，最后经过常规的结晶后处理得头孢噻肟钠成品。采用了混合溶媒，直接从7－ACA制备头孢噻肟钠，一步工艺操作，简化了工艺过程，生产周期短，动力消耗少，生产成本低，产品收率高，并且溶媒使用量降低，危害小，利于工业上实施应用。
头孢噻肟钠制备工艺