本发明提供一种抗Claudin18.2的抗原结合片段、抗体及其应用。所述抗原结合片段的重链可变区的CDR3包括SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列；所述抗原结合片段的轻链可变区的CDR3包括SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列。本发明提供的抗原结合片段和抗Claudin18.2抗体能够特异性的结合多种来源的Claudin18.2蛋白，且对于其他蛋白无结合作用，具有高度的特异性；同时，由所述抗体制备得到的嵌合抗原受体及CAR‑T细胞对稳定表达Claudin18.2蛋白的细胞具有明显的细胞毒性。
本申请涉及一种融合蛋白及其应用，融合蛋白包括细胞外抗原结合结构域，细胞外抗原结合结构域包括特异性地结合B7H3的抗体或其抗原结合片段和特异性地结合GC33的抗体或其抗原结合片段；特异性地结合B7H3的抗体或其抗原结合片段具有如SEQ ID NO.1或其变体所示的序列以及SEQ ID NO.2或其变体所示的序列；特异性地结合GC33的抗体或其抗原结合片段具有如SEQ ID NO.3或其变体所示的序列以及SEQ ID NO.4或其变体所示的序列。本申请的融合蛋白，用于肝癌的治疗，能有效减少肿瘤细胞的抗原逃逸，增强T细胞的杀伤效果。
本发明提供了抗CLL1抗体及其应用，所述抗CLL1抗体可变区包括SEQ ID NO:1～6、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:7～11或SEQ ID NO:12～17的CDR。本发明的抗CLL1抗体对游离和细胞表面CLL1均具有显著的结合能力，经过人源化改造后，进一步提高了抗体与CLL1的亲和力，在肿瘤的临床诊断和/或治疗方面具有重要的应用前景。
本发明涉及一种靶向CCR1的嵌合抗原受体及其应用，包括从氨基端到羧基端依次连接的靶向CCR1的单链抗体、铰链区、跨膜结构域、共刺激结构域和信号转导结构域；所述靶向CCR1的单链抗体包括抗CCR1抗体轻链可变区和抗CCR1抗体重链可变区，所述抗CCR1抗体轻链可变区的氨基酸序列如SEQID NO：1所示，所述抗CCR1抗体重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。利用本发明上述靶向CCR1的嵌合抗原受体构建的CAR‑T细胞，对CCR1阳性肿瘤细胞具有特异性靶向作用，体内外杀伤作用显著，能够有效清除CCR1阳性肿瘤细胞，在肿瘤治疗领域具有重要意义。
本发明涉及一种靶向ADGRE2的嵌合抗原受体及其应用，包括从氨基端到羧基端依次连接的靶向ADGRE2的单链抗体、铰链区、跨膜结构域、共刺激结构域和信号转导结构域；所述靶向ADGRE2的单链抗体的轻链可变区和重链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2所示。利用该嵌合抗原受体构建的靶向ADGRE2的嵌合抗原受体T细胞能够特异性地杀伤ADGRE2阳性的肿瘤细胞，从而为治疗ADGRE2阳性急性髓系白血病提供了一种有效的细胞治疗选择。
