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[发明专利]阿尔茨海默病外周细胞中PKC同工酶加工的异常改变-CN201080055143.2无效
发明人： T·K·卡恩;D·L·阿尔康 -专利权人： 布朗歇特洛克菲勒神经科学研究所
申请日： 2010-10-01 - 公布日： 2012-10-17 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：本发明提供通过用PKC同工酶指数从非AD病症中诊断AD的方法，所述指数通过缺失和存在β-淀粉样肽及任选存在PKC激活剂时确定测试对象的外周细胞中不同PKC同工酶之比的比例来获得。
阿尔茨海默病外周细胞 pkc 加工异常改变

[发明专利]诊断阿尔茨海默病的成纤维细胞生长模式-CN201080055221.9无效
发明人： F·V·希里拉;T·K·汉;D·L·阿尔康 -专利权人： 布朗歇特洛克菲勒神经科学研究所
申请日： 2010-10-02 - 公布日： 2012-10-17 - 主分类号： G01N33/50 文献下载
摘要：提供诊断阿尔茨海默病的方法。提出至少5种诊断测量方法：方法1：综合评分；方法2：每个聚集体数量的平均聚合面积；方法3：细胞迁移分析；方法4：分形分析；方法5：空隙度分析。在某些实施方式中，对象的皮肤样品提供成像的成纤维细胞网络，计算所述图像的分形维数。所述分形维数可与年龄匹配的对照(非阿尔茨海默病)数据库作比较以确定对象是否有阿尔茨海默病。成纤维细胞网络可在基质例如蛋白中培养。
诊断阿尔茨海默病纤维细胞生长模式

[发明专利]苔藓抑素、苔藓抑素类似物和其它相关物质对头部创伤引起的记忆缺陷和脑损伤的疗效-CN200880004009.2无效
发明人： O·佐哈;D·L·阿尔康 -专利权人： 布朗歇特洛克菲勒神经科学研究所
申请日： 2008-02-11 - 公布日： 2010-09-29 - 主分类号： A61K38/18 文献下载
摘要：本发明提供神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)或其它神经营养因子的蛋白激酶激活剂或增强剂在治疗头部创伤中的应用。具体说，本发明提供治疗头部创伤的方法，所述方法包括以下步骤：鉴定患有头部创伤的对象，给予所述对象一定量的含有蛋白激酶C(PKC)激活剂或4-甲基邻苯二酚乙酸(MCBA)和药学可接受载体的药物组合物，所述用量能有效治疗头部创伤的至少一种症状。
苔藓类似物其它相关物质头部创伤引起记忆缺陷脑损伤疗效

[发明专利]苔藓抑素、苔藓抑素类似物和其它相关物质对缺血/中风引起的记忆缺陷和脑损伤的疗效-CN200880001730.6无效
发明人： M·孙;D·L·阿尔康 -专利权人： 布朗歇特洛克菲勒神经科学研究所
申请日： 2008-02-11 - 公布日： 2010-03-24 - 主分类号： A61K38/18 文献下载
摘要：本发明提供神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)或其它神经营养因子的蛋白激酶激活剂或增强剂在治疗中风中的应用。具体说，本发明提供治疗中风的方法，所述方法包括以下步骤：鉴定患有中风的对象，给予所述对象一定量的含有蛋白激酶C(PKC)激活剂或4-甲基邻苯二酚乙酸(MCBA)和药学可接受载体的药物组合物，以治疗中风的至少一种症状。
苔藓类似物其它相关物质缺血中风引起记忆缺陷脑损伤疗效

[发明专利]刺激细胞生长、突触重塑和巩固长期记忆的方法-CN200780028657.7无效
发明人： D·L·阿尔康;J·洪帕桑 -专利权人： 布朗歇特洛克菲勒神经科学研究所
申请日： 2007-01-29 - 公布日： 2009-09-23 - 主分类号： A61K31/365 文献下载
摘要：本发明提供了减缓或逆转记忆力和学习力丧失的方法，包括使有效量PKC活化剂接触已鉴定为记忆力丧失的对象的蛋白激酶C(PKC)以减缓或逆转记忆力丧失的步骤。本发明提供了刺激细胞生长、神经元生长、树突生长、树突棘形成、树突棘密度，以及将ELAV易位到近端树突，和重塑突触的方法。本发明还提供了使蛋白激酶C(PKC)活化剂接触PKC以刺激蛋白质的合成从而巩固长期记忆的方法。本发明还提供了使蛋白激酶C(PKC)活化剂接触PKC来下调PKC的方法。
刺激细胞生长突触重塑巩固长期记忆方法

[发明专利]阿耳茨海默病特异性的ERK1/ERK2磷酸化比率改变－阿耳茨海默病特异性分子生物标记(ADSMB)-CN200680045410.1无效
发明人： T·K·卡恩;D·L·阿尔康 -专利权人： 布朗歇特洛克菲勒神经科学研究所
申请日： 2006-09-25 - 公布日： 2008-12-10 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：本发明涉及阿耳茨海默病的诊断方法以及验证受试者中是否存在阿耳茨海默病的方法。本发明还涉及鉴别适用于治疗阿耳茨海默病的先导化合物的方法，该方法包括使非－阿耳茨海默病细胞与淀粉样β肽相接触，用蛋白激酶C活化剂刺激细胞，使细胞与试验化合物相接触，以及测定阿耳茨海默病特异性分子生物标记的值。本发明还涉及在受试者中诊断阿耳茨海默病的方法，该方法包括检测用蛋白激酶C活化剂刺激后细胞中特定磷酸化MAP激酶蛋白的比率变化。本文所述阿耳茨海默病特异性分子生物标记适用于在受试者中诊断阿耳茨海默病，监测阿耳茨海默病的进程以及鉴别能够治疗或预防阿耳茨海默病的化合物的筛选方法。本发明还涉及试剂盒，其包含采用本文所述的阿耳茨海默病特异性分子生物标记来检测和诊断阿耳茨海默病存在与否的反应试剂。
阿耳茨海默病特异性 erk1 erk2 磷酸化比率改变分子生物标记 adsmb

[发明专利]传输物质穿过血脑屏障的人工低密度脂蛋白载体-CN200810086605.1无效
发明人： T·J·尼尔森;A·夸特特朗;D·L·阿尔康 -专利权人： 布朗歇特洛克菲勒神经科学研究所
申请日： 2003-12-02 - 公布日： 2008-10-15 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：本发明涉及用于靶向传递治疗剂穿过血脑屏障(BBB)的高效人工低密度脂蛋白(LDL)载体体系。本发明尤其涉及含有三种脂质成分的人工LDL颗粒：磷脂酰胆碱，脂酰胆甾醇酯和至少一种载脂蛋白。本发明进一步涉及能使药物靶向并穿过BBB用于预防和治疗脑疾病的包含人工LDL颗粒的组合物、方法和试剂盒。
传输物质穿过血脑屏障人工密度脂蛋白载体

[发明专利]PKC活化剂单用或与PKC抑制剂联用来增强长期记忆-CN200680032173.5无效
发明人： D·L·阿尔康 -专利权人： 布朗歇特洛克菲勒神经科学研究所
申请日： 2006-07-28 - 公布日： 2008-10-01 - 主分类号： A61K31/366 文献下载
摘要：本发明公开了用蛋白激酶C(PKC)活化剂接触PKC活化剂以至刺激蛋白质的合成从而满足巩固长期记忆所需的方法。本发明还公开了用蛋白激酶C(PKC)活化剂接触PKC活化剂来下调PKC的方法。
pkc 活化剂单用抑制剂联用增强长期记忆

[发明专利]磷酸酶2A(PP2A)异常用于诊断与治疗阿耳茨海默病-CN200480044397.9无效
发明人： W·－Q·赵;D·L·阿尔康 -专利权人： 布朗歇特洛克菲勒神经科学研究所
申请日： 2004-11-15 - 公布日： 2007-10-24 - 主分类号： C12Q1/68 文献下载
摘要：本发明涉及阿耳茨海默病的诊断方法以及用于治疗或预防阿耳茨海默病的化合物的筛选方法。该方法的依据是最近发现阿耳茨海默病细胞与对照细胞的蛋白磷酸酶2A(PP2A)功能及其相关分子事件存在差异。在一个实施方式中，与对照细胞相比，阿耳茨海默病细胞内的PP2A基因的基础表达水平存在差异。在另一个实施方式中，试验细胞和对照细胞相比，PP2A蛋白表达水平和酶活性存在差异。在另一个实施方式中，比较了对抑制PP2A功能的物质所发生反应的差异。另一个实施方式检测了磷酸化的Erk1/2，一种PP2A底物，在正常细胞和阿耳茨海默病细胞内的亚细胞分布的差异。检测外周组织中PP2A功能及相关事件的阿耳茨海默病特异性差异为用于早期诊断阿耳茨海默病的具有高度实用性的和高效的试验及诊断试验试剂盒提供了基础，同时也为鉴定用于药物开发的治疗性靶位提供了生化基础。
磷酸酶 pp2a 异常用于诊断治疗阿耳茨海默病

[发明专利]用碳酸酐酶活化剂治疗抑郁症-CN200580016109.3无效
发明人： M·－K·孙;D·L·阿尔康 -专利权人： 布朗歇特洛克菲勒神经科学研究所
申请日： 2005-05-18 - 公布日： 2007-10-24 - 主分类号： A61P25/24 文献下载
摘要：本发明提供碳酸酐酶活化剂；蛋白激酶C活化剂和FGF－18的使用，以治疗抑郁症。本发明还涉及用于筛选和鉴定治疗抑郁症的化合物的改进的动物模型和方法。
碳酸活化剂治疗抑郁症

[发明专利]传输物质穿过血脑屏障的人工低密度脂蛋白载体-CN200380104563.5有效
发明人： T·J·尼尔森;A·夸特特朗;D·L·阿尔康 -专利权人： 布朗歇特洛克菲勒神经科学研究所
申请日： 2003-12-02 - 公布日： 2006-01-04 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明涉及用于靶向传递治疗剂穿过血脑屏障(BBB)的高效人工低密度脂蛋白(LDL)载体体系。本发明尤其涉及含有三种脂质成分的人工LDL颗粒：磷脂酰胆碱，脂酰胆甾醇酯和至少一种载脂蛋白。本发明进一步涉及能使药物靶向并穿过BBB用于预防和治疗脑疾病的包含人工LDL颗粒的组合物、方法和试剂盒。
传输物质穿过血脑屏障人工密度脂蛋白载体

[发明专利]使用苔藓抑制素类化合物活化PKC作为增强sAPPα分泌和改善认知的方法-CN03820123.2有效
发明人： R·艾特彻伯里加雷;D·L·阿尔康 -专利权人： 布朗歇特洛克菲勒神经科学研究所
申请日： 2003-07-02 - 公布日： 2005-10-05 - 主分类号： A61K31/35 文献下载
摘要：本发明涉及调节α－分泌酶和/或改善认知能力的组合物和方法。本发明进一步涉及改善/增强患病个体的认知能力，特别是阿尔茨海默病患者，以及通过增加sAPP生成来治疗。大环内酯(即苔藓抑制素类和夹竹桃抑制素类)是用于本发明的优选化合物。本发明也提供增加非促淀粉样变可溶性APP产生的方法，包括通过施用有效量PKC激活剂来活化蛋白激酶C(PKC)。
使用苔藓抑制化合物活化 pkc 作为增强 sapp 分泌改善认知方法

[发明专利]参与蛋白质－蛋白质相互作用的蛋白质亚群的分离方法-CN02829465.3无效
发明人： D·L·阿尔康;T·J·尼尔森 -专利权人： 布朗歇特洛克菲勒神经科学研究所
申请日： 2002-08-14 - 公布日： 2005-08-24 - 主分类号： A61K38/00 文献下载
摘要：本发明提供了在复合体混合物中分离和鉴定参与蛋白质－蛋白质相互作用的蛋白质的方法。该方法使用化学反应性支持基质来分离蛋白质，蛋白质随后非共价结合其它蛋白质。分离支持基质，随后将非共价结合的蛋白质释放用于分析。由于在结合和释放步骤中都可通过化学操作影响蛋白质，鉴定非共价结合蛋白产生关于特定相互作用蛋白质种类的信息，如钙依赖或底物依赖性蛋白质相互作用。这允许在特定相互作用标准基础上从复合体混合物中选择蛋白质亚群。此方法优势是能同时筛选完整蛋白质组，不像双杂交系统或噬菌体展示方法，它们每次仅能检测结合单一钓饵蛋白。该方法可应用于研究活组织切片和尸体解剖样本中的蛋白质－蛋白质相互作用，研究信号分子、药物试剂或毒素存在时的蛋白质－蛋白质相互作用，用于比较患病和正常组织或癌和未转化细胞。
参与蛋白质相互作用分离方法

[发明专利]认知能力的协同增效作用-CN03810303.6无效
发明人： D·L·阿尔康;M·－K·孙 -专利权人： 布朗歇特洛克菲勒神经科学研究所
申请日： 2003-03-07 - 公布日： 2005-08-10 - 主分类号： A61K31/52 文献下载
摘要：本发明涉及甲基黄嘌呤和碳脱水酶活化剂联合提供的协同作用。本发明进一步涉及个体改善/增加的认知能力，尤其是那些罹患各种疾病，例如阿尔茨海默病、中风、缺氧、普通的痴呆、ADHD、智力迟缓以及“日没”综合征的。
认知能力协同增效作用

[发明专利]基于促分裂原活化的蛋白激酶的磷酸化诊断阿尔茨海默氏病-CN02807832.2有效
发明人：丹尼尔·L·阿尔孔;W·Q·赵 -专利权人： 布朗歇特洛克菲勒神经科学研究所
申请日： 2002-02-27 - 公布日： 2004-11-24 - 主分类号： A61K38/00 文献下载
摘要：根据用一种激活剂刺激后，患者细胞内的一种指标蛋白的磷酸化水平出现比基础磷酸化水平异常增高的现象，来诊断阿尔茨海默氏病的一种方法。该种指标蛋白是，例如，Erk1/2，激活剂是，例如，缓激肽。
基于分裂活化蛋白激酶磷酸化诊断阿尔茨海默氏病

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