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[发明专利]一种达沙替尼中间体的制备方法-CN201410354582.3无效
发明人：宋洪海;张超;武云龙;黄海平;郭萌 -专利权人： 天津市炜杰科技有限公司
申请日： 2014-07-23 - 公布日： 2014-10-29 - 主分类号： C07D277/56 文献下载
摘要：本发明公开了一种达沙替尼中间体的制备方法。该方法是以2-氨基-5-噻唑甲酸乙酯为原料，使用二碳酸二叔丁酯进行氨基保护，碱性水解后，得到2-(N-叔丁氧羰基氨基)-5-噻唑甲酸；将2-(N-叔丁氧羰基氨基)-5-噻唑甲酸与草酰氯作用得到2-(N-叔丁氧羰基氨基)-5-噻唑甲酰氯，2-(N-叔丁氧羰基氨基)-5-噻唑甲酰氯与2-氯-6-甲基苯胺得到5-(2-氯-6-甲基苯基氨甲酰基)噻唑-2-基]-氨甲酸叔丁酯，5-(2-氯-6-甲基苯基氨甲酰基)噻唑-2-基]-氨甲酸叔丁酯在浓盐酸的四氢呋喃溶液中脱保护得到2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺，该制备方法相较于目前已公开报道的制备方法，操作简便，收率更高，成本低，并且利于工业化生产。
一种达沙替尼中间体制备方法

[发明专利]4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸的合成方法-CN201410288642.6无效
发明人：宋洪海;陈伟;黄海平;李友峰;林松 -专利权人： 天津市炜杰科技有限公司
申请日： 2014-06-25 - 公布日： 2014-09-03 - 主分类号： C07D307/79 文献下载
摘要：本发明公开了一种普卢卡必利中间体4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸的合成方法。该方法是先将4-(乙酰基氨基)-2-羟基-3-(2-羟基乙基)苯甲酸甲酯加入到有机溶剂中，加入三苯基膦和偶氮二甲酸二乙酯关环得到4-乙酰氨基-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酸甲酯粗品，用上述粗品直接用N-氯代琥珀酰亚胺进行氯化得到粗品4-乙酰胺氨基-5-氯-7-苯并呋喃甲酸甲酯，水解纯化得到纯品4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸。本方法与以前的方法相比，简化了工业化生产难度，收率明显提高，因此本发明的方法更易于工业化生产操作，几乎没有有机和无机的废弃溶剂等，总收率较高，便于工业规模化生产。
氨基二氢苯呋喃羧酸合成方法

[发明专利]4-(乙酰基氨基)-2-羟基-3-(2-羰基乙基)苯甲酸甲酯的合成方法-CN201410089946.X有效
发明人：宋洪海;陈伟;黄海平;李友峰;林松 -专利权人： 天津市炜杰科技有限公司
申请日： 2014-03-12 - 公布日： 2014-05-21 - 主分类号： C07C231/12 文献下载
摘要：一种4-(乙酰基氨基)-2-羟基-3-(2-羰基乙基)苯甲酸甲酯的合成方法。该方法先将4-(乙酰基氨基)-2-羟基-3-(2-烯丙基)苯甲酸甲酯加入到醚类溶剂中，然后加入锇酸钾的水溶液，最后加入氧化剂高碘酸盐的水溶液，室温条件下反应，产品不溶于溶剂，抽滤，即可得到4-(乙酰基氨基)-2-羟基-3-(2-醛剂乙基)苯甲酸甲酯粗品。4-(乙酰基氨基)-2-羟基-3-(2-醛剂乙基)苯甲酸甲酯粗品只需要水进行打浆纯化即可。本工艺较以前的工艺有很大的提高；1）几乎没有有机和无机的废弃溶剂；2）粗产品在反应后直接离心即可得到；3）纯化只需要少量水打浆用以除掉粗品中的无机盐，因此本发明的工艺更易于工业化生产，由于催化剂的重复使用，大大降低了生产成本。
乙酰氨基羟基羰基乙基苯甲酸合成方法

[发明专利]一种高纯度泊马度胺的制备方法-CN201410087575.1有效
发明人：宋洪海;赵建新;魏彦宇;郭心富;林松 -专利权人： 天津市炜杰科技有限公司
申请日： 2014-03-11 - 公布日： 2014-05-21 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：一种高纯度泊马度胺的制备方法。其以3-硝基邻苯二甲酸酐和3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐为原料，甲苯为溶剂，三乙胺为傅酸剂，N,N'-羰基二咪唑为缩合剂进行缩合反应，得到3-硝基-N-（2,6-二氧代-3-哌啶基）-邻苯二甲酰亚胺；然后在钯碳催化剂催化下进行氢化反应，经重结晶得到高纯度泊马度胺。本发明总收率为62%，反应所用物料价格低廉、简单易得；第二步催化氢化在常压下进行，两步反应只用到打浆、蒸馏、抽滤等简单操作，此类操作是常规的生产操作；反应过程和后处理过程无剧烈放热现象，操控简单，安全性高；第一步反应后处理所得母液可以直接回收套用，后处理的三废量少，本操作适合工业化生产。
一种纯度泊马度胺制备方法

[发明专利]一种氟达拉滨的制备方法-CN200910244892.9有效
发明人：宋洪海;林大勇;彭啸;杨民文;马春磊 -专利权人： 天津市炜杰科技有限公司
申请日： 2009-12-18 - 公布日： 2013-03-27 - 主分类号： C07H19/19 文献下载
摘要：一种氟达拉滨的制备方法。其是以2-氟-9-β-D-(2′，3′，5′-三-O-乙酰基阿拉伯呋喃糖基)腺嘌呤作为原料，以饱和脂肪醇作为溶剂，以氨水作为反应试剂，在-5～15℃的温度下反应24～48小时，然后经过抽滤而得到粗品，最后将粗品进行重结晶而得到氟达拉滨。本发明提供的氟达拉滨的制备方法是以饱和脂肪醇作为溶剂，由于没有使用含氯的溶剂，所以不会对环境造成污染。另外，该制备方法相对已有技术还具有反应时间短，原料的成本低、产物纯度高且操作简单等优点，因此适于工业化生产。
一种氟达拉滨制备方法

[发明专利]晶型I型利奈唑胺的制备方法-CN201210381332.X无效
发明人：宋洪海;于瑞林;王良骍;马春磊 -专利权人： 天津市炜杰科技有限公司
申请日： 2012-10-10 - 公布日： 2013-01-02 - 主分类号： C07D263/20 文献下载
摘要：一种晶型I型利奈唑胺的制备方法。其是将利奈唑胺粗品、非晶型I型利奈唑胺或者利奈唑胺的混晶加入到酯类或甲苯溶剂中，酯类溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丁酯、乙酸叔丁酯、乙酸异丙酯、甲酸异丙酯和甲酸乙酯中的任一种，酯类或甲苯溶剂与利奈唑胺粗品、非晶型I型利奈唑胺或者利奈唑胺的混晶的用量比为5-40mL∶1g，加热使利奈唑胺粗品、非晶型I型利奈唑胺或者利奈唑胺的混晶溶解在溶剂中，降温冷却以析出晶体，将混合液过滤，并将滤饼用有机溶剂洗涤、干燥而得到晶型I型利奈唑胺。本发明的晶型I型利奈唑胺的制备方法使用溶剂量少，不需要晶核诱导，仅需加热溶解，然后冷却过滤，操作简便，条件温和，适合工业化生产，同时收率也较高。
晶型型利奈唑胺制备方法

[发明专利]一种适合工业化生产的金刚烷甲醛合成方法-CN201210051680.0无效
发明人：宋洪海;许野 -专利权人： 天津市炜杰科技有限公司
申请日： 2012-03-01 - 公布日： 2012-08-01 - 主分类号： C07C47/347 文献下载
摘要：一种适合工业化生产的金刚烷甲醛合成方法。其是以金刚烷甲醇作为原料，以二氯甲烷作为溶剂，以PCC作为氧化剂，同时加入硅藻土或硅胶作为吸附剂，在5-40℃的温度下反应1-3小时，然后在反应液中加入氢氧化钙和硅胶或硅藻土进行后处理，即可得到所述的金刚烷甲醛。本发明提供的适合工业化生产的金刚烷甲醛合成方法是用PCC氧化金刚烷甲醇而制成金刚烷甲醛，由于反应是在室温下进行，因此反应条件温和，并且所使用的溶剂易得、操作过程简单，便于分离，收率高，所以目前已成功应用于沙格列汀工业化生产。
一种适合工业化生产金刚甲醛合成方法

[发明专利]21（R）阿加曲班的应用-CN201110195540.6无效
发明人：宋洪海;张冉;高巨;孙致远 -专利权人： 天津市炜杰科技有限公司
申请日： 2011-07-13 - 公布日： 2011-11-30 - 主分类号： A61K38/05 文献下载
摘要：一种21(R)阿加曲班在治疗和预防血栓以及血小板凝聚抑制药物中的应用。药物中包括单一成分的21(R)阿加曲班以及药用辅料。本发明提供的单一成分的21(R)阿加曲班对延长正常犬全血凝固时间(CT)作用显著，其作用效果是空白对照组的7倍；21(R)阿加曲班对延长正常犬复钙时间(RT)作用显著，其作用效果是空白对照组的2倍；21(R)阿加曲班对延长正常犬凝血酶原时间(PT)作用显著，其作用效果是空白对照组的15倍；21(R)阿加曲班对延长正常犬白陶土部分凝血活酶时间(APTT)，延长正常犬凝血酶时间(TT)有一定作用，其作用效果比空白对照组略强；21(R)阿加曲班对正常犬血小板粘附率和血小板聚集率有降低作用。
21 阿加曲班应用

[发明专利]以酸作为增溶剂的21(R)阿加曲班静脉注射液-CN201110162746.9无效
发明人：宋洪海;张冉;高巨;孙致远;孔霞 -专利权人： 天津市炜杰科技有限公司
申请日： 2011-06-17 - 公布日： 2011-11-02 - 主分类号： A61K38/05 文献下载
摘要：一种以酸作为增溶剂的21(R)阿加曲班静脉注射液。其是利用酸来增加21(R)阿加曲班的溶解性，利用缓冲剂来维持pH，同时利用渗透调节剂增强输注特性。经测试，本静脉注射液能够有效地避免水解降解及其它化学反应，并且在光和热条件下储存稳定，室温下保存至少24个月。
作为溶剂 21 阿加曲班静脉注射液

[发明专利]以醇作为增溶剂的21(R)阿加曲班静脉注射液-CN201110162734.6无效
发明人：宋洪海;张冉;高巨;孙致远;孔霞 -专利权人： 天津市炜杰科技有限公司
申请日： 2011-06-17 - 公布日： 2011-11-02 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种以醇作为增溶剂的21(R)阿加曲班静脉注射液。该静脉注射液是利用醇来增加21(R)阿加曲班的溶解性，同时利用渗透调节剂增强输注特性。经测试，本静脉注射液能够有效地避免水解降解及其它化学反应，并且在光和热条件下储存稳定，室温下保存至少24个月。
作为溶剂 21 阿加曲班静脉注射液

[发明专利]以醇作为增溶剂的21(S)阿加曲班静脉注射液-CN201110051477.9无效
发明人：宋洪海;张冉;孔霞;高巨;孙致远 -专利权人： 天津市炜杰科技有限公司
申请日： 2011-03-03 - 公布日： 2011-07-13 - 主分类号： A61K38/05 文献下载
摘要：本发明公开了一种以醇作为增溶剂的21(S)阿加曲班静脉注射液。该静脉注射液是利用醇来增加21(S)阿加曲班的溶解性，同时利用渗透调节剂增强输注特性。经测试，本静脉注射液能够有效地避免水解降解及其它化学反应，并且在光和热条件下储存稳定，室温下保存至少24个月。
作为溶剂 21 阿加曲班静脉注射液

[发明专利]以酸作为增溶剂的21(S)阿加曲班静脉注射液-CN201110051362.X无效
发明人：宋洪海;张冉;孔霞;高巨;孙致远 -专利权人： 天津市炜杰科技有限公司
申请日： 2011-03-03 - 公布日： 2011-07-13 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：一种以酸作为增溶剂的21(S)阿加曲班静脉注射液。其是利用酸来增加21(S)阿加曲班的溶解性，利用缓冲剂来维持pH，同时利用渗透调节剂增强输注特性。经测试，本静脉注射液能够有效地避免水解降解及其它化学反应，并且在光和热条件下储存稳定，室温下保存至少24个月。
作为溶剂 21 阿加曲班静脉注射液

[发明专利]盐酸米多君中间体1-(2,5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的制备方法-CN201110002894.4无效
发明人：宋洪海;覃湘东;刘小东;牛子霞;郭心富 -专利权人： 天津市炜杰科技有限公司
申请日： 2011-01-07 - 公布日： 2011-05-18 - 主分类号： C07C217/70 文献下载
摘要：本发明公开了一种盐酸米多君中间体1-(2，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的制备方法。该方法是以2，5-二甲氧基苯甲醛作为原料，在碱作用下与硝基甲烷缩合得到1-(2，5-二甲氧基苯基)-2-硝基乙醇，后者经催化氢化还原硝基而得到最终产物1-(2，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇。由于本制备方法的反应时间短，反应条件温和，所以安全性好，而且操作过程简单，所获得的产物纯度高，并且不使用对环境有害的溶剂，生产成本低，因此适于工业化生产。
盐酸米多君中间体二甲苯基氨基乙醇制备方法

[发明专利]一种驮瑞塞尔合成方法-CN201110002891.0有效
发明人：宋洪海;唐龙;陈伟;李峥;孙志存;李锦周;冯家锦 -专利权人： 天津市炜杰科技有限公司
申请日： 2011-01-07 - 公布日： 2011-04-20 - 主分类号： C07D498/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种驮瑞塞尔合成方法。该合成方法是首先将2，2-羟甲基丙酸用不同取代基的硼酸保护得到中间体II，然后与酰化试剂2，4，6-三氯苯甲酰氯反应，再与雷帕霉素缩合，最后用二醇脱保护得到驮瑞塞尔。本发明提供的驮瑞塞尔合成方法是通过两步反应而制成驮瑞塞尔，总收率为54.8％，较首次报道的合成方法中20％的总收率有了较大提高。另外，合成步骤比WO0123395和US2005033046中公开的步骤少，并且成本低于目前已报道文献方法的成本。
一种驮瑞塞尔合成方法

[发明专利]一种驮瑞塞尔制备方法-CN201110002893.X有效
发明人：宋洪海;唐龙;陈伟;李峥;李锦周;孙志存;冯家锦 -专利权人： 天津市炜杰科技有限公司
申请日： 2011-01-07 - 公布日： 2011-04-20 - 主分类号： C07D498/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种驮瑞塞尔制备方法。该制备方法是首先将2，2-羟甲基丙酸用不同取代基的芳香醛保护得到中间体II，然后与酰化试剂2，4，6-三氯苯甲酰氯反应，再与雷帕霉素缩合，最后用硫酸脱保护基得到驮瑞塞尔。本发明提供的驮瑞塞尔制备方法是通过两步反应而制成驮瑞塞尔，总收率为35.6％，较首次报道的合成路线中20％的总收率有了一定提高。另外，合成步骤比WO0123395和US2005033046中的少，并且原料成本低于目前已报道文献方法的成本。
一种驮瑞塞尔制备方法

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