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[发明专利]用于糖尿病治疗和β细胞成像的蛋白药物-CN201080057626.6有效
发明人：智-仁·刘;杰·杨;徐兵;周旺达;申贵·薛 -专利权人：佐治亚州立大学研究基金会公司
申请日： 2010-10-20 - 公布日： 2012-10-10 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是营养素依赖的反应中分泌的肠降血糖素激素大家族的成员。GLP-1作用于胰β细胞上高表达的GLP-1受体(GLP-1R)。该肽具有发展糖尿病治疗和诊断的巨大潜力。然而，由于被二肽基肽酶-1(DPP-4)降解，该肽的药物作用受体内不稳定性和短寿命的影响。已将30个氨基酸的肽GLP-1整合到稳定的宿主蛋白人钙结合蛋白D9k中。如通过GLP-1R表达细胞的免疫染色分析表明的，融合蛋白与GLP-1R结合。该融合蛋白药物可用于糖尿病治疗和GLP-1R受体靶向MR成像。融合蛋白具有约14kDa的大小，这能够实现有效的组织穿透和滞留，和延长的循环时间，融合蛋白是稳定的，在与75％人血清孵育48小时之后维持完整并保持活性。煮沸10分钟后该蛋白保持其天然折叠结构，这形成大规模生产该融合蛋白(＞30mg/l细菌培养物)的实验方法的基础。在小鼠试验中尚未观察到毒性。因此，本公开内容的一个方面提供了包括其特征是与靶细胞的位点选择性结合并与第二肽连接的第一肽的融合蛋白，其中融合蛋白比单独的所述第一肽更稳定。在本公开内容的该方面的实施方式中，融合蛋白还可包括与其连接的可检测标记。在本公开内容的该方面的某些实施方式中，融合蛋白的第一肽可以是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)(7-36)或胰高血糖素样肽-1(GLP-1)(9-36)或其保守变体。
用于糖尿病治疗细胞成像蛋白药物

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