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[发明专利]一种制备帕立骨化醇的方法-CN201310311847.7无效
发明人：陆群;冯海婷;文鹏;孙博;万阳;周傲群 -专利权人：西南交通大学
申请日： 2013-07-23 - 公布日： 2013-12-18 - 主分类号： C12P7/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备治疗骨质疏松症药物帕立骨化醇的方法。以维生素D₂为原料，经化学反应和生物反应步骤获得目标物。革除了昂贵毒性双羟基化试剂的使用，采用价廉有效氧化试剂高锰酸钾溶液的双羟基化断键成酮。在碱性试剂下异构化成烯烃，运用硼氢化试剂9-BBN，硼烷等试剂进行硼氢化反应，引入1位羟基，开环得到19-去甲维生素D₂，以Pseudonocardia autotrophica SWJTUQL-3721021（自养假诺卡氏菌CGMCC 5098）为羟基化菌，用生物转化法进行25位的直接羟基化，经提取分离获得帕立骨化醇。本发明通过化学-生物转化结合的方法，将帕立骨化醇已知公开报道的27步反应缩短为9步反应，提高了总收率，缩短了工艺路线，为解决帕立骨化醇的工业制备提供一条新的工艺路线。
一种制备骨化方法

[发明专利]一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法-CN201310311859.X无效
发明人：陆群;冯海婷;周傲群;李正龙 -专利权人：西南交通大学
申请日： 2013-07-23 - 公布日： 2013-12-18 - 主分类号： C12P7/18 文献下载
摘要：本发明公开了本发明是有关治疗骨质疏松症的药物1-α-羟基维生素D2或D3，即阿法骨化醇（paricalcitol）和度骨化醇（Doxercalciferol）的一种新的工业制备方法。采用假诺卡菌CGMCC No.5098对维生素D的1位进行微生物转化，一步直接得到1-α-羟基维生素D。本发明方法比化学法温和，无须保护和使用有毒的二氧化硒进行氧化，而且具有区域选择性，不需要进行基团保护，生物转化收率高达40-50%，环境友好，通过一步转化反应，大大缩短工艺路线，提高收率，降低制造成本，将已知的合成阿法骨化醇和度骨化醇的6步左右的化学反应缩短为一步，总收率提高到40-50%。
一种微生物转化制造羟基维生素方法

[发明专利]一种制备帕立骨化醇的方法-CN201110279311.2无效
发明人：陆群;冯海婷;文鹏;孙博;万阳;周傲群 -专利权人：西南交通大学
申请日： 2011-09-20 - 公布日： 2012-03-28 - 主分类号： C12P7/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备治疗骨质疏松症药物帕立骨化醇的方法。以维生素D2为原料，经化学反应和生物反应步骤获得目标物。革除了昂贵毒性双羟基化试剂的使用，采用价廉有效氧化试剂高锰酸钾溶液的双羟基化断键成酮。在碱性试剂下异构化成烯烃，运用硼氢化试剂9-BBN，硼烷等试剂进行硼氢化反应，引入1位羟基，开环得到19-去甲维生素D2，以Pseudonocardia autotrophica SWJTUQL-3721021(自养假诺卡氏菌CGMCC 5098)为羟基化菌，用生物转化法进行25位的直接羟基化，经提取分离获得帕立骨化醇。本发明通过化学-生物转化结合的方法，将帕立骨化醇已知公开报道的27步反应缩短为9步反应，提高了总收率，缩短了工艺路线，为解决帕立骨化醇的工业制备提供一条新的工艺路线。
一种制备骨化方法

[发明专利]一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法-CN201110279293.8无效
发明人：陆群;冯海婷;周傲群;李正龙 -专利权人：西南交通大学
申请日： 2011-09-20 - 公布日： 2012-01-18 - 主分类号： C12P7/02 文献下载
摘要：本发明公开了本发明是有关治疗骨质疏松症的药物1-α-羟基维生素D2或D3，即阿法骨化醇(paricalcitol)和度骨化醇(Doxercalciferol)的一种新的工业制备方法。采用假诺卡菌CGMCC No.5098对维生素D的1位进行微生物转化，一步直接得到1-α-羟基维生素D。本发明方法比化学法温和，无须保护和使用有毒的二氧化硒进行氧化，而且具有区域选择性，不需要进行基团保护，生物转化收率高达40-50％，环境友好，通过一步转化反应，大大缩短工艺路线，提高收率，降低制造成本，将已知的合成阿法骨化醇和度骨化醇的6步左右的化学反应缩短为一步，总收率提高到40-50％。
一种微生物转化制造羟基维生素方法