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[发明专利]一种可调控pKa的纳米分子伴侣体系及其制备和应用-CN202311002566.3在审
发明人： 史林启;张泳欣;马飞贺 -专利权人：南开大学
申请日： 2023-08-10 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种可调控pKa的纳米分子伴侣体系及其制备和应用；通过自组装的方法制备了由三种嵌段共聚物PEG‑b‑PCL，苯硼酸修饰的PBA‑PEG‑b‑PCL和PCL‑b‑P(D)AE形成的复合胶束，可负载热变性的细胞因子和化疗药物紫杉醇而组成可作为原位癌症疫苗的纳米分子伴侣体系；将纳米分子伴侣IL‑12/PTX@P‑nChap静脉注射于小鼠体内，可以显著降低由IL‑12引起的免疫毒性和延长血液循环时间；在肿瘤微环境中对IL‑12的重折叠和释放以及肿瘤免疫原性细胞死亡产生的肿瘤相关抗原的竞争负载有效地诱导了癌症免疫应答，并对晚期大型的“冷”肿瘤具有显著的抑制作用，对远端肿瘤有明显的远隔效应以及很好地抑制了肿瘤术后的复发和转移。
一种调控 pka 纳米分子伴侣体系及其制备应用

[发明专利]一种糖响应的功能化纳米复合胶束的制备及在胰岛素递送中的应用-CN202110092370.2有效
发明人： 史林启;张艳丽;李畅;刘阳;马如江;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2021-01-24 - 公布日： 2023-08-08 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：一种糖响应的功能化纳米复合胶束的制备及在胰岛素递送中的应用。三种嵌段共聚物PCL‑b‑PEG、PCL‑b‑P(Asp‑co‑AspPBA)和PCL‑b‑P(Asp‑co‑AspNTA)自组装形成以PCL为核PEG/PAPBA/PANTA为混合壳层的复合胶束。修饰NTA的链段PANTA通过螯合作用结合Zn2+，再利用Zn2+与胰岛素B链上组氨酸的配位作用捕捉胰岛素。具有PBA的链段PAPBA在中性或无糖条件下形成疏水域。被捕捉的胰岛素孵育一段时间，便可绑定到疏水域上，通过配位和疏水的协同作用将胰岛素负载到复合胶束上。在高糖条件下，疏水域由疏水变亲水，复合胶束与胰岛素作用力减弱，胰岛素释放出来进而发挥作用。
一种响应功能纳米复合胶束制备胰岛素递送中的应用

[发明专利]乙醇氧化酶稳定化纳米粒子及制备方法、应用和解酒药-CN202211659717.8在审
发明人：刘阳;史林启;李秋实;姚筱暄;霍艺杰;李雪梅 -专利权人：北京易醒生物科技有限公司;南开大学;北京益醒生物科技有限公司
申请日： 2022-12-22 - 公布日： 2023-06-06 - 主分类号： C12N9/96 文献下载
摘要：本发明涉及乙醇氧化酶稳定化纳米粒子及制备方法、应用和解酒药，乙醇氧化酶稳定化纳米粒子中，乙醇氧化酶负载于壳体中，所述的壳体包含第一链段和第二链段的交联结构，所述的第一链段的原料为壳聚糖及其衍生物中的一种或多种，所述的第二链段的原料为聚谷氨酸及其衍生物中的一种或多种；制备方法包括将乙醇氧化酶水溶液与三聚磷酸钠水溶液、第二链段原料的水溶液初步反应后，加入第一链段原料的醋酸溶液继续反应形成含有乙醇氧化酶稳定化纳米粒子的混合液；上述乙醇氧化酶稳定化纳米粒子或制备方法可用于制造解酒用的药物中。本申请的乙醇氧化酶能够在体内的肠道位置稳定、持续地发挥对乙醇的氧化作用。
乙醇氧化酶稳定纳米粒子制备方法应用和解酒药

[发明专利]具有G-四链体结构用作级联反应器的抗菌水凝胶及其制备方法及应用-CN202110046154.4有效
发明人： 史林启;李圆凤;刘勇;马如江;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2021-01-14 - 公布日： 2023-05-26 - 主分类号： A61K38/43 文献下载
摘要：具有G‑四链体结构用作级联反应器的抗菌水凝胶及其制备方法及应用，以G‑四链体结构为凝胶主体，负载血红素与葡萄糖氧化酶，形成级联反应器将葡萄糖转化为羟基自由基杀灭细菌。鸟嘌呤核苷在钾离子的稳定下形成G‑四分体，G‑四分体通过硼酯键连接形成G‑四链体结构，G‑四链体交联固定水分子形成水凝胶。负载血红素和葡萄氧化酶后，葡萄糖氧化酶可以将葡萄糖转化为过氧化氢，而血红素与G‑四链体结构可以作为人工过氧化物酶转化过氧化氢形成羟基自由基，羟基自由基对多重耐药的金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌有高效的杀灭作用。有如下的优势：1)原料简单易得；2)合成步骤简单，易批量生产；3)有广谱杀菌性，可以杀灭多重耐药细菌。
具有四链体结构用作级联反应器抗菌凝胶及其制备方法应用

[发明专利]一种pH和乏氧双重响应的纳米载体及其制备方法和应用-CN202011245349.3有效
发明人： 史林启;苏林竹;刘勇;黄帆;刘阳;马如江;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2020-11-10 - 公布日： 2023-03-24 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：一种pH和乏氧双重响应的纳米载体及其制备方法和应用。所述纳米载体胶束为PAE‑g‑MN，该方法的构建基于复合胶束中具有pH响应性的PAE链段和具有乏氧响应性的MN，PAE链段(pH响应性)在pH6时发生质子化，使胶束带正电性，可与带负电荷的细菌相互作用。在乏氧条件下，侧链MN上的硝基被还原为氨基，在酸性条件下质子化，使胶束带更多的正电荷，从而使胶束进一步向生物被膜深处渗透。同时释放出负载在核内的抗生素，进而杀灭生物被膜中的细菌。本发明的制备方法简单，无毒，成本低，利用pH和乏氧的双重响应性使胶束可以渗透进生物被膜的深处，对生物被膜中的细菌有很好的杀灭效果，具有很好的应用前景。
一种 ph 双重响应纳米载体及其制备方法应用

[发明专利]一种功能化聚合物胶束PM-TLK及其制备方法和应用-CN202011220102.6有效
发明人： 史林启;祝林;徐琳琳;黄帆;刘阳;马如江;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2020-11-05 - 公布日： 2023-02-17 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：一种功能化聚合物胶束PM‑TLK及其制备方法和应用，属于纳米生物医药材料领域。该胶束由可降解的聚己内酯‑b‑聚乙二醇嵌段共聚物(PCL‑b‑PEG)胶束与表面功能化多肽(D)‑TLKIVW构成。(D)‑TLKIVW能与Tau蛋白相互作用，但本身疏水性较强容易聚集在生理条件下作用效果较差。PCL‑b‑PEG是一种高生物相容性和可降解性的聚合物，还具有较好的抗蛋白吸附与血液长循环性能。该功能化聚合物胶束能够高效结合Tau蛋白聚集体，在体外抑制Tau蛋白聚集，还能阻止Tau蛋白聚集体种子向神经细胞传播，并且聚合物胶束‑Tau复合物还能促进Tau聚集体的降解。这种聚合物胶束提高了多肽的溶解性与稳定性，增强了作用能力，并且制备工艺简单，在阿尔兹海默症治疗方面具有广阔的应用前景。
一种功能聚合物胶束 pm tlk 及其制备方法应用

[发明专利]一种敏感的β-淀粉样蛋白纳米荧光探针的制备方法及应用-CN201911015710.0有效
发明人： 史林启;杨惠茹;黄帆;马如江;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2019-10-24 - 公布日： 2023-02-17 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：一种敏感的β‑淀粉样蛋白(Aβ)纳米荧光探针的制备方法及应用。该探针的构建基于温度响应性的复合胶束，并在疏水微区上接入能够与Aβ蛋白特异性结合的GLVFF短肽以提高复合胶束对Aβ的选择性结合能力，同时接入可与氨基反应的荧光分子——对硝基苯基活性酯修饰的低聚(对苯乙烯撑)衍生物(OPV‑NP)荧光基团来实现复合胶束捕获Aβ前后荧光信号的改变，从而实现对溶液中(例如脑脊液)Aβ蛋白含量的检测。本发明的制备方法简单，无毒，检测方法简便易行，易于操作，耗时短，成本低，提高了检测的安全性和工作效率。该发明检测效果灵敏，对Aβ具有特异性，为低浓度Aβ蛋白的体外检测提供了新的思路，在阿尔兹海默症的早期诊断上具有广泛的应用前景。
一种敏感淀粉蛋白纳米荧光探针制备方法应用

[发明专利]一种高分子量聚缩酮及其制备方法与应用-CN201910813779.1有效
发明人：郭术涛;史林启;李雪;于娜;徐杨 -专利权人：南开大学
申请日： 2019-08-30 - 公布日： 2022-08-30 - 主分类号： C08G67/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种高分子量聚缩酮及其制备方法与应用。本发明的聚缩酮的制备方法包括采用式(i)所示的烯氧基醇类单体通式中具体单体的一种或多种在酸的催化下通过自加成反应制备聚缩酮；式(i)中R1、R2、R3各自独立地表示氢或烷基；X表示衍生或不衍生的链状亚烷基。本发明中所述的烯氧基醇类单体含一个羟基和一个烯氧基，在反应过程中，可确保羟基与烯基等摩尔比自加成聚合，实现高分子量聚缩酮的可控制备，具有良好的可控性，并且本发明的方法可制备无规共聚和均聚物。
一种分子量缩酮及其制备方法应用

[发明专利]一种可见光响应转变表面极性的二氧化硅纳米粒子的制备方法-CN202110046123.9有效
发明人： 史林启;邓飞;刘勇;马如江;刘阳;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2021-01-14 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： C09C1/30 文献下载
摘要：一种可见光响应转变表面极性的二氧化硅纳米粒子的制备方法，属于有机无机杂化智能材料领域，该方法在二氧化硅纳米粒子表面同时修饰了具有光响应性质的供‑受体斯坦豪斯加成物Donor‑acceptorStenhouseadducts(DASA)分子和亲水性的短链PEG，构建了具有复合表面结构的纳米粒子。二氧化硅表面的DASA分子能够在可见光下由有色转变为无色，非极性转变为极性，PEG化极大提高了纳米粒子在溶剂中的分散稳定性。本发明优点：该方法操作简单，通过可见光调节二氧化硅纳米粒子的表面极性，对生物样品友好，为设计制备具有光响应性复合表面结构的纳米粒子提供了策略。
一种可见光响应转变表面极性二氧化硅纳米粒子制备方法

[发明专利]“水桥”介导超响应的功能协同两性离子脂质及其制备方法和应用-CN202110561446.1有效
发明人： 史林启;王达远;汉克·布什尔;杨光;亨尼·范德梅;任意锦 -专利权人：南开大学
申请日： 2021-05-22 - 公布日： 2022-07-26 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明涉及一种“水桥”介导超响应的功能协同两性离子脂质及其制备方法和应用。通过对羧甜菜碱结构进行微调，提高了其最高能级占有轨道(HOMO)的数值，赋予其复合水pH响应性。利用微波辅助加热的手段合成了一种新的新型脂质命名为DCPA。DCPA可组装成脂质体(DCPA‑H2O)亲水性头部基团可与水通过氢键结合形成“水桥”，在pH＜7发生质子化。生理条件时为中性净电荷，延长血液循环。体内实验表明，DCPA‑H2O脂质体不会引起Ig M升高，半衰期可达39h。此外，通过实时成像的观察，DCPA‑H2O可在10min靶向感染部位，可在12h内的在肿瘤部位的累积量达到全身的11倍之高。因此，本发明提供了一种全新的实用的官能团，且制备方法简便，绿色环保，具有批量生产的潜力。
水桥介导超响应功能协同两性离子及其制备方法应用

[发明专利]一种疏水-静电多功能化的纳米复合胶束的制备及在蛋白质酶保护中的应用-CN202111259376.0在审
发明人： 史林启;邓飞;马飞贺;马如江;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2021-10-28 - 公布日： 2022-01-21 - 主分类号： C08L53/00 文献下载
摘要：一种疏水‑静电多功能化的纳米复合胶束的制备及在蛋白质酶保护中的应用，通过利用三种两亲性嵌段共聚物PCL‑b‑PEG,PCL‑b‑PNIPAM,PCL‑b‑PLys或PCL‑b‑PGlu在水溶液中自组装得到了表面既含有温敏性单元(PNIPAM)又含有弱聚电解质单元(聚氨基酸)的纳米复合胶束。通过控制PNIPAM,PLys/PGlu的比例，粒子表面疏水微区大小，静电强弱精确可调，以此调控纳米粒子与蛋白质相互作用，可筛选出最合适的纳米粒子提高保护效果和保护效率。本方法对于制备多功能化表面的纳米粒子方法简单，可精确调控材料与蛋白之间作用力，提高蛋白保护效果。
一种疏水静电多功能纳米复合胶束制备蛋白质保护中的应用

[发明专利]一种tau蛋白特异的纳米分子伴侣的制备方法及其在抑制tau聚集中的应用-CN202111259299.9在审
发明人： 史林启;徐琳琳;黄帆;刘阳;马如江;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2021-10-28 - 公布日： 2021-12-31 - 主分类号： C08J3/00 文献下载
摘要：一种tau蛋白特异的纳米分子伴侣的制备方法及其在抑制tau聚集中的应用。首先分别合成VQIVYK‑PEG‑b‑PCL/PCL‑b‑PAE，后以VQIVYK‑PEG‑b‑PCL/PCL‑b‑PAE组装形成的复合胶束，形成tau特异的纳米分子伴侣，称为Tau‑nChap。Tau‑nChap配备了类似天然分子伴侣的疏水微域和封闭空间，可以选择性地捕获病理性tau而不是正常tau，并通过tau识别肽和表面封闭的疏水微域的协同作用有效地抑制它们的聚集。本发明有如下的优势：原料简单易得；合成步骤简单且收率高，易批量生产；聚合物胶束稳定，生物毒性低，有良好的抑制tau蛋白聚集的效果，易于推广应用。
一种 tau 蛋白特异纳米分子伴侣制备方法及其抑制聚集中的应用

[发明专利]一种大批量合成含碘核交联纳米粒子造影剂的方法及应用-CN201810323602.9有效
发明人： 史林启;丁煜勋;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2018-04-12 - 公布日： 2021-06-08 - 主分类号： A61K49/04 文献下载
摘要：一种大批量合成含碘核交联纳米粒子造影剂的方法及应用，本发明适用于大量的含多羟基的水溶性小分子。通过丙烯酰氯的部分修饰，这一类小分子可以作为交联剂在水相中进行聚合。该方案通过交联作用，极大的增强了纳米粒子的稳定性。含碘多羟基小分子通过键合作用负载在纳米粒子核内，避免了爆释现象的发生。本发明过程简便、易于操作，且对条件要求并不苛刻，易于控制。并且同时制备的含碘纳米粒子形貌规整、大小均一且可控、产率高。该方案可以按等比例放大，大批量的合成含碘纳米粒子，从根本上解决了含碘的纳米粒子造影剂在临床用量上的问题。该纳米粒子毒性低，在体内循环时间长，成像窗口期长，在医学造影上具有广泛的应用前景。
一种大批量合成含碘核交联纳米粒子造影方法应用

[发明专利]一种抑制α-突触核蛋白聚集的多肽功能化的复合胶束的制备方法及应用-CN202110092375.5在审
发明人： 史林启;武晓慧;马飞贺;刘阳;马如江;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2021-01-24 - 公布日： 2021-05-28 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：一种抑制α‑突触核蛋白聚集的多肽功能化的复合胶束的制备方法及应用。所述多肽功能化复合胶束由两种两亲性嵌段共聚物组成，包括一种亲水端具有功能化多肽的非生理环境响应性的两亲性嵌段共聚物和一种亲水端具有生理环境响应性的两亲性嵌段共聚物，该胶束在生理条件下形成核‑壳‑冠的结构，表层多肽特异性识别α‑突触核蛋白，当α‑突触核蛋白倾向聚集时，表层多肽将α‑突触核蛋白聚集体拉近壳层疏水区，使疏水区高效吸附α‑突触核蛋白聚集体，疏水区被无环境响应性的亲水端分割成独立小室，阻止聚集体进一步聚集。这种多肽功能化的复合胶束制备工艺简单，生物相容性好，可高效抑制α‑突触核蛋白聚集，在帕金森的早期治疗方面具有广泛应用前景。
一种抑制突触核蛋白聚集多肽功能复合胶束制备方法应用

[发明专利]具有G-四链体结构的水凝胶制备方法及其在杀灭金黄色葡萄球菌和大肠杆菌中的应用-CN201710535676.4有效
发明人：马如江;李圆凤;刘勇;史林启;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2017-07-04 - 公布日： 2021-03-16 - 主分类号： A01N25/04 文献下载
摘要：具有G‑四链体结构的水凝胶制备方法及其在杀灭金黄色葡萄球菌和大肠杆菌中的应用，以鸟嘌呤核苷为主体形成G‑四链体结构，引入具有抗菌性能的聚乙二醇‑b‑聚赖氨酸，形成G‑四链体抗菌水凝胶。鸟嘌呤核苷在钾离子的稳定下形成G‑四分体，鸟嘌呤核苷的邻二醇与2‑甲酰基苯硼酸形成动态硼酯键，再通过具有广谱杀菌性能的聚乙二醇‑b‑聚赖氨酸中的伯胺与2‑甲酰基苯硼酸的醛基形成动态亚胺键，硼酯键与亚胺键的形成使得G‑四分体连接形成G‑四链体，从而形成抗菌水凝胶。本发明具有：原料简单易得；合成步骤简单且收率高，易批量生产；水凝胶稳定，生物毒性低，有广谱杀菌性，高效杀灭革兰氏阳/阴性细菌，易于推广应用。
具有四链体结构凝胶制备方法及其杀灭金黄色葡萄球菌大肠杆菌中的应用

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