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[发明专利]一种采用负离子稳定剂提高2，5-二氟苯甲醛收率的合成方法-CN202010932898.1有效
发明人：杨志龙 -专利权人： 乐威医药（江苏）股份有限公司
申请日： 2020-09-08 - 公布日： 2023-05-09 - 主分类号： C07C45/45 文献下载
摘要：本发明提出了一种采用负离子稳定剂提高2，5‑二氟苯甲醛收率的合成方法，包括如下步骤：S1、将原料对二氟苯溶于溶剂中，向混合液中加入负离子稳定剂，控温‑70℃～‑40℃；S2、向S1中所得反应液中加入正丁基锂，保温搅拌30min，控温‑70℃～‑40℃；S3、向S2中素的反应液中滴加N，N‑二甲基甲酰胺，测定反应液中原料的HPLC含量；S4、将S3中所得反应液经后处理淬灭、萃取、调酸、浓缩和精馏后即得到产品；所述S1中负离子稳定剂为五甲基二乙烯三胺、四甲基乙二胺和六甲基磷酰三胺中任意一种，负离子稳定剂为对二氟苯0.7～1.4摩尔当量。本发明通过采用络合剂与有机锂试剂进行络合反应提高锂试剂的稳定性，大幅度提高反应收率，易实现工业化生产。
一种采用负离子稳定剂提高二氟苯甲醛收率合成方法

[发明专利]一种多烷氧基芳香酮的合成方法-CN202210923866.4在审
发明人：张超;伊兰果·瑞西凯桑;胡志军;孙云山;陈文霆;杨光;郑长胜;张悦诗;袁新昊 -专利权人： 乐威医药（江苏）股份有限公司
申请日： 2022-08-02 - 公布日： 2022-10-11 - 主分类号： C07C49/84 文献下载
摘要：本发明提供了一种多烷氧基芳香酮的合成方法。该合成方法包括：步骤S1，在氮气或惰性气氛下，以多烷氧基取代的芳香烃为原料，利用三甲基氯硅烷在多烷氧基取代的芳香烃的邻位引入三甲基硅基，得到第一中间化合物；步骤S2，以第一中间化合物为原料进行卤代反应，得到第二中间化合物；步骤S3，在氮气或惰性气氛下，以第二中间化合物为原料进行乙酰化反应，得到多烷氧基芳香酮；多烷氧基取代的芳香烃通式为第一中间化合物的通式为第二中间化合物的通式为多烷氧基芳香酮的通式为其中，R选自C1～C5的烷基、C1～C5的亚烷基。本申请可以解决使用傅克酰基化反应的位置选择性差的问题，高效合成邻位乙酰基化的多烷氧基芳香酮。
一种多烷氧基芳香合成方法

[发明专利]7-氮杂吲哚类衍生物及其制备方法-CN202210901707.4在审
发明人：张超;胡志军;孙云山;陈文霆;杨光;郑长胜;张悦诗;袁新昊;王麒 -专利权人： 乐威医药（江苏）股份有限公司
申请日： 2022-07-28 - 公布日： 2022-10-11 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明提供了一种7‑氮杂吲哚类衍生物的合成方法，该合成方法包括：在式Ⅰ所示结构的7‑氮杂吲哚类化合物A中通过Kumada偶联反应构建C‑C键，得到7‑氮杂吲哚类衍生物，7‑氮杂吲哚类衍生物具有式Ⅱ所示结构。本发明发明人在7‑氮杂吲哚类化合物氨基没有被保护的情况下，即快速、高效地实现了C‑C键的构建，得到了一类7‑氮杂吲哚类衍生物。
吲哚衍生物及其制备方法

[发明专利]2-氯-嘧啶-5-甲醛的制备方法-CN202210843487.4在审
发明人：伊兰果·瑞西凯桑;陈少博;张锦南;陈文霆;杨光;郑长胜 -专利权人： 乐威医药（江苏）股份有限公司
申请日： 2022-07-18 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： C07D239/30 文献下载
摘要：本发明提供了一种2‑氯‑嘧啶‑5‑甲醛的制备方法，该制备方法包括以下步骤：步骤S1：对乙酸类化合物进行甲酰化反应，得到步骤S2：使包含有和尿素的溶液进行缩合反应，得到步骤S3：对进行闭环反应，得到步骤S4：对进行氯化反应，得到2‑氯‑嘧啶‑5‑甲醛。基于上述制备过程，本发明原料成本更低、利用率更高、中间产物稳定性更佳、反应过程更平稳、且产物收率更高，进而更适用于工业化批量生产，工业化应用前景更佳。
嘧啶甲醛制备方法

[发明专利]2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的制备方法-CN202210647335.7在审
发明人：周旭;辛子恒;陈文霆;杨光;郑长胜 -专利权人： 乐威医药（江苏）股份有限公司
申请日： 2022-06-09 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： C07D239/47 文献下载
摘要：本发明提供了一种2‑氨基嘧啶‑6‑芳基化合物的制备方法。该制备方法包括：使包含有β‑酮酯类化合物、碳酸胍及4A分子筛的分散液进行缩合反应，得到2‑氨基嘧啶‑6‑芳基化合物。本发明在制备2‑氨基嘧啶‑6‑芳基化合物的过程中引入了4A分子筛，4A分子筛一方面可将副产物水从反应体系中移除，从而可以更有效地抑制副反应，进而提高产物收率。另一方面还可促使反应正向行进性更佳，从而可进一步提高产物的收率。
氨基嘧啶芳基化制备方法

[发明专利]一种2,5-二氧代吡啶衍生物的制备方法-CN202111632074.3在审
发明人：朱耿宇;齐叶飞;孟令超;陈文霆;郑长胜 -专利权人： 乐威医药（江苏）股份有限公司
申请日： 2021-12-28 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： C07D213/69 文献下载
摘要：本发明创造提供了一种2,5‑二氧代吡啶衍生物的制备方法，采用该制备方法采用一锅法直接合成2,5‑二甲氧基吡啶和2,5‑二乙氧基吡啶的方法具有成本低廉、流程简单、原料利用率高、三废量少的优点。
一种二氧吡啶衍生物制备方法

[实用新型]一种药物生产用尾气吸收塔-CN202123317550.0有效
发明人：宋晶 -专利权人： 乐威医药（江苏）股份有限公司
申请日： 2021-12-27 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： B01D53/18 文献下载
摘要：本实用新型提供了一种药物生产用尾气吸收塔，包括塔体，在塔体侧壁中间处设有进气管，上端设有进液管，下端设有排液管，在塔体顶部设有排气管，塔体内部设有填料层，填料层位置高于进气管位置，在填料层上方设有固接于塔体内壁且与进液管连通的环形管，在环形管的内壁上连通有多个喷淋管，环形管底部均匀设有多个倾斜朝向相临的塔体内壁设置的第一喷头，每个喷淋管底部均均匀设有多个竖直设置的第二喷头，在进气管处设有能拆卸的进气滤网，在排气管处设有能拆卸的排气滤网。本实用新型有益效果：该尾气吸收塔能够有效提高尾气处理和吸收效率，并确保塔体内的清洁。
一种药物生产尾气吸收塔

[实用新型]一种制药水处理用格栅机-CN202123324397.4有效
发明人：钟良伟 -专利权人： 乐威医药（江苏）股份有限公司
申请日： 2021-12-27 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： B01D33/333 文献下载
摘要：本实用新型提供了一种制药水处理用格栅机，包括格栅机壳体、格栅、喷淋管、筛网和收集箱，所述格栅机壳体内通过多个传动轴连接有格栅，所述格栅表面向外均匀分布有多个挡板，且所述挡板长度方向与格栅宽度方向一致，在所述格栅回转处的传动轴前上方设有喷淋管，所述喷淋管两端穿出格栅机壳体并与进水管连接，所述进水管另一端连接至水泵，所述格栅回转处的传动轴下方倾斜向下设有筛网，所述筛网下端下方位置处设有收集箱，所述筛网表面设有可移动的刮板。本实用新型有益效果：该装置能够有效对制药污水进行初步过滤处理，确保处理过程中的过滤效率。
一种制药水处理格栅

[实用新型]一种旋转热风烘干机-CN202123350950.1有效
发明人：徐亮 -专利权人： 乐威医药（江苏）股份有限公司
申请日： 2021-12-28 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： F26B11/22 文献下载
摘要：本实用新型提供了一种旋转热风烘干机，包括机体，机体内从上至下设有若干个接料盘，接料盘的中心设有通孔；机体内设有竖直转动的空心转轴，空心转轴从上至下依次穿过若干个接料盘的通孔，通孔的直径大于空心转轴的外径；每一个接料盘上方的空心转轴上固定连接有空心的导料盘，导料盘的内部与空心转轴的内部相连通，导料盘的下表面设有出气孔；导料盘的直径小于接料盘的直径，且导料盘与接料盘之间留有物料流动的空间；空心转轴向上穿过机体的顶部，并设有用于驱动空心转轴转动的驱动机构，空心转轴的顶端转动连接有与热风机连接的风管。该烘干机设有多组导料板和接料板，延长了物料的烘干路径，提高了烘干的效果，同时提高了烘干的均匀性。
一种旋转热风烘干机

[实用新型]一种防止物料粘附的不锈钢反应釜-CN202123350961.X有效
发明人：杨光宇 -专利权人： 乐威医药（江苏）股份有限公司
申请日： 2021-12-28 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： B01J19/20 文献下载
摘要：本实用新型提供了一种防止物料粘附的不锈钢反应釜，包括釜体、夹套、主搅拌轴、U型刮板、第一螺旋带、辅助搅拌轴和驱动机构；釜体的底部为弧形，夹套设置在釜体外侧，釜体中央设有竖直设置的主搅拌轴，主搅拌轴的底端设有U型刮板，U型刮板的竖直段和弧段分别与釜体的侧壁和底部相贴合，U型刮板的2个竖直段之间还连接有第一螺旋带，且第一螺旋带与釜体的侧壁相贴合；釜体内还设有竖直设置的辅助搅拌轴，辅助搅拌轴上设有搅拌器；主搅拌轴和辅助搅拌轴通过驱动机构驱动转动。该反应釜内设有的U型刮板与第一螺旋带实现连续刮取侧壁上的物料，避免物料粘在釜体侧壁上而导致腐蚀、不易清理的现象，同时还避免了对新进物料的污染。
一种防止物料粘附不锈钢反应

[发明专利]一种采用微反应器进行脂肪醇羟基保护的工艺合成方法-CN202010933364.0有效
发明人：曹洪庆;周玉 -专利权人： 乐威医药（江苏）股份有限公司
申请日： 2020-09-08 - 公布日： 2022-05-03 - 主分类号： C07D309/12 文献下载
摘要：本发明提出了一种采用微反应器进行脂肪醇羟基保护的工艺合成方法，包括如下步骤：S1、通过高低温循环槽调整微反应器内温度为10～70℃；S2、将恒流泵的吸料管口分别浸入直链n‑卤代醇和3,4‑二氢吡喃中，设定直链n‑卤代醇恒流泵的流速为15～45mol/min，其中3,4‑二氢吡喃与直链n‑卤代醇的摩尔比范围为1.02～1.15；S3、反应物进入微反应器，运行4min后采用装有淬灭剂的容器接收产品粗品；S4、将接收完毕的产品粗品经分离纯化后得产品。本发明通过应用微通道反应器，能够有效提高转化率，从传统反应收率65‑71％提高到大于96％收率。反应过程中无废溶剂产生，无废水排放，能够连续自动化生产。
一种采用反应器进行脂肪羟基保护工艺合成方法

[发明专利]一种3-甲基-2-环戊烯-1-酮的制备方法-CN202010932899.6有效
发明人：朱耿宇 -专利权人： 乐威医药（江苏）股份有限公司
申请日： 2020-09-08 - 公布日： 2022-04-05 - 主分类号： C07C45/74 文献下载
摘要：本发明提出了一种3‑甲基‑2‑环戊烯‑1‑酮的制备方法，包括盘管式反应器以及两个柱塞泵，柱塞泵输出端均与盘管式反应器相连，盘管式反应器置于120～130℃油浴锅中；其制备步骤如下：S1、配置2,5‑己二酮水溶液以及20％的氢氧化钠溶液；S2、将柱塞泵分别浸入2,5‑己二酮水溶液以及20％的氢氧化钠溶液中，设置流速均为10～18mL/min；S3、反应器出口放置1L四口瓶，外浴0～5℃导热油冷却，接收反应液30min后，停止反应并取样，用乙酸萃取后做GC分析。本发明采用连续反应技术，通过调配物料的摩尔比、进料速率及停留时间，调控反应的选择性；对反应结束后的反应液进行收集冷却，避免产物在热碱液中快速分解。采用水为溶剂、较低温度下进行反应，减少对环境的污染，降低能耗。制备3‑甲基‑2‑环戊烯‑1‑酮收率达到70‑75％。
一种甲基戊烯制备方法

[发明专利]芳香环苄基邻位双烷基的合成方法-CN202111603665.8在审
发明人：张超;杨志龙;孙云山;张威;陈文霆;郑长胜;刘久远;韩永艳;张悦诗;袁新昊;樊伟琪;佟林涛;于建洋;王麒;安东秋 -专利权人： 乐威医药（江苏）股份有限公司
申请日： 2021-12-24 - 公布日： 2022-04-01 - 主分类号： C07C1/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种芳香环苄基邻位双烷基的合成方法。其中，芳香环苄基邻位双烷基具有式I所示的结构：其中，式I中，R为甲基、乙基、丙基或丁基，R’为卤素、烷基或烷氧基，X为‑CH2‑、‑CH2CH2‑、‑OCH2‑或‑CH2CH2CH2‑；合成方法包括以下步骤：S1，在碱性条件下通过双烷基化反应得到且双烷基化反应中采用先加碱再加的加料顺序；S2，采用硼氢化钠、硼氢化锂、氢化铝锂或BH3将S1中制得的还原为以及S3，通过三乙基硅烷和三氟化硼乙醚或三氟乙酸与S2中制得的反应，制备得到芳香环苄基邻位双烷基。在本发明的条件下可以高产率得到终产品，底物适用性宽，对设备要求不高，适合放量生产。
芳香苄基邻位双烷基合成方法

[发明专利]一种N-烷基化双胺的制备方法-CN202111632053.1在审
发明人：李巍;潘立华;郑长胜;陈文霆;高风生;汪国庆;赵杉;火文婷 -专利权人： 乐威医药（江苏）股份有限公司
申请日： 2021-12-28 - 公布日： 2022-03-25 - 主分类号： C07C269/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种N‑烷基化双胺的制备方法，以氨基烷醇为起始原料，通过酰胺化制备得到氨基保护的氨基烷醇，再通过酰卤进行羟基保护，再经邻苯二甲酰亚胺钾盐取代制备得到氨基保护的双胺；或将氨基保护的氨基烷醇经邻苯二甲酰亚胺取代制备得到氨基保护的双胺；将氨基保护的双胺在氢化钠存在下加卤代烷烃或卤代芳烃制备N‑取代酰胺，肼解后得N‑保护并取代的二胺，成盐后即得。本发明以氨基烷醇为起始原料，合理设计反应路线，优化各步生产工艺，避免高压加氢等高风险反应，并使产品总收率大幅提高，在大幅降低生产成本的同时，三废的产生数量也大幅减少。
一种烷基化制备方法

[发明专利]1,2,4,5-四嗪化合物的合成方法-CN202111509273.5在审
发明人：刘志强;唐会民;胡启超;陈文霆;郑长胜 -专利权人： 乐威医药（江苏）股份有限公司
申请日： 2021-12-10 - 公布日： 2022-03-22 - 主分类号： C07D257/08 文献下载
摘要：本发明提供了一种1,2,4,5‑四嗪化合物的合成方法。该合成方法包括：步骤S1，将底物A和底物B、水合肼、催化剂及第一反应溶剂混合并进行合环反应，得到中间体其中底物A为腈类化合物底物B为腈类化合物且底物A和底物B相同或不同；步骤S2，将中间体与第二溶剂混合后，向其中加入次氯酸钠溶液进行氧化反应，得到1,2,4,5‑四嗪化合物。本发明有效解决了现有技术中1,2,4,5‑四嗪化合物合成过程中以释放有害气体、反应过程不易控制、后处理复杂等导致的不利于放大生产的问题。
化合物合成方法

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