本发明公开了一种基于OCTS技术的恶性胶质瘤CAR‑T治疗载体，包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子(SEQ ID NO.14)、OCTS嵌合受体结构域和PDL1单链抗体；OCTS嵌合受体结构域包括：CD8 leader嵌合受体信号肽(SEQ ID NO.15)、PDL1单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.16)、PDL1单链抗体重链VH(SEQ ID NO.17)、EGFRvIII单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.18)、EGFRvIII单链抗体重链VH(SEQ ID NO.19)、抗体内铰链Inner‑Linker(SEQ ID NO.20)、单链抗体间铰链Inter‑Linker(SEQ ID NO.21)、CD8 Hinge嵌合受体铰链(SEQ ID NO.22)、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区(SEQ ID NO.23)、TCR嵌合受体T细胞激活域(SEQ ID NO.26)以及嵌合受体共刺激因子区域。此外，本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗恶性胶质瘤的药物中的应用。
本发明公开了一种基于OCTS技术的髓系白血病CAR‑T治疗载体，包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子(SEQ ID NO.14)、OCTS嵌合受体结构域和PDL1单链抗体；OCTS嵌合受体结构域包括：CD8 leader嵌合受体信号肽(SEQ ID NO.15)、CD33单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.16)、CD33单链抗体重链VH(SEQ ID NO.17)、CD123单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.18)、CD123单链抗体重链VH(SEQ ID NO.19)、抗体内铰链Inner‑Linker(SEQ ID NO.20)、单链抗体间铰链Inter‑Linker(SEQ ID NO.21)、CD8 Hinge嵌合受体铰链(SEQ ID NO.22)、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区(SEQ ID NO.23)、TCR嵌合受体T细胞激活域(SEQ ID NO.26)以及嵌合受体共刺激因子区域。此外，本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗髓系白血病的药物中的应用。
本发明公开了一种封闭IL6R的用于缓解CRS的CAR‑T转基因载体，包括：含氨苄青霉素抗性基因AmpR序列(SEQ ID NO.1)；原核复制子pUC Ori序列(SEQ ID NO.2)；病毒复制子SV40 Ori序列(SEQ ID NO.3)；eWPRE增强型土拨鼠乙肝病毒转录后调控元件(SEQ ID NO.11)；人EF1α启动子(SEQ ID NO.12)；用于慢病毒包装的慢病毒包装顺式元件；人IL6R的人源化单链抗体IL6RscFv1(SEQ ID NO.21)、IL6RscFv2(SEQ ID NO.22)、或IL6RscFv3(SEQ ID NO.23)；IRES核糖体结合序列(SEQ ID NO.25)；IL6信号肽(SEQ ID NO.26)；人源抗体Fc段(SEQ ID NO.27)；以及用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体。此外，本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备缓解CRS的药物中的应用。
